En la última década, diversos estudios epidemiológicos han determinado que la calcificación vascular es un factor pronóstico independiente de mortalidad cardiovascular y una de las principales características de las lesiones ateroscleróticas avanzadas.
Recientemente, un grupo de investigadores del Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Cardiovasculares (Cibercv) han identificado el papel clave de las enzimas lisil oxidasa (LOX) y lisil hidroxilasa 1 (PLOD1) en los procesos de calcificación vascular.
El estudio apunta a estas dos enzimas como potenciales dianas terapéuticas hacia las que dirigir nuevas estrategias de control farmacológico para limitar este proceso.
Según han explicado a GACETA MÉDICA las investigadoras Diana Hernández Romero y Cristina Rodriguez Sinovas, ambas investigadoras principales del trabajo, Eva Jover García, primera autora del estudio, y Francisco Marín Ortuño, jefe del grupo del Cibercv del IMIB-Arrixaca, “la mineralización ectópica patológica que ocurre en la calcificación vascular es un proceso similar al de la formación del hueso u osteogénesis. De manera adicional, la presencia de calcificación vascular es una característica de las lesiones ateroscleróticas avanzadas, o sea, de mayor severidad de las mismas”.
“La diabetes, la hipertensión o el envejecimiento se asocian con el desarrollo de calcificación vascular. Si consideramos la prevalencia de dichas condiciones clínicas en las sociedades desarrolladas y el creciente envejecimiento de las poblaciones occidentales, debemos asumir que el impacto clínico de esta patología aumentará durante los próximos años y, desgraciadamente, aún no existen terapias farmacológicas específicas para su tratamiento”, aseguran estos expertos.
Formación óseaLas enzimas lisil oxidasa y lisil hidroxilasa 1 participan en la síntesis y maduración del colágeno de matriz extracelular. La matriz extracelular (ECM, por sus siglas en inglés) está implicada en la comunicación y la diferenciación celular y ejerce una gran cantidad de funciones biológicas, entre las que figura su contribución al proceso de formación del tejido óseo (osteogénesis).
Curiosamente, la osteogénesis fisiológica comparte similitudes con la mineralización ectópica patológica, incluida la calcificación vascular.
“Nuestra investigación ha consistido en demostrar la implicación de dos enzimas encargadas del adecuado ensamblaje del colágeno (una proteína muy representativa en la matriz extracelular que es el material que sirve para la unión, comunicación y diferenciación de las células que se encuentran inmersas en ella) en los procesos de calcificación celular. Hemos llevado a cabo estrategias de inhibición farmacológica en cultivos de células de músculo liso vasculares humanas y de ratón, así como animales modificados genéticamente. Hemos conseguido demostrar que estas enzimas participan en la mineralización patológica de las células de los vasos para producir un cambio o transdiferenciación hacia células similares a las del hueso u osteoblastos”, continúan los investigadores. “Creemos que estas dos enzimas pueden suponer potenciales dianas terapéuticas, en las que su inhibición podría contribuir a frenar, o incluso revertir los procesos de calcificación vascular”.
Los investigadores observaron que, durante la calcificación vascular, las células del músculo liso vascular (CMLV) se diferencian en células similares a los osteoblastos (células implicadas de la formación ósea), lo que induce una remodelación activa y una calcificación de la matriz extracelular.
Los datos de este estudio demostraron que las enzimas involucradas en el ensamblaje adecuado del colágeno participan en esta mineralización ectópica promoviendo la transdiferenciación de las células del músculo liso vascular en células similares a los osteoblastos.
Práctica clínicaSobre su aplicación clínica “actualmente no estamos en disposición de saber cuál va a ser la repercusión final de este estudio. Creemos que nuestros resultados abren la opción de un posible desarrollo terapéutico sobre estas dianas. Sin embargo, cómo esto finalmente se materializará en el tratamiento de los pacientes es algo que aún requiere trabajo e investigación. No obstante, estamos convencidos que es una línea de trabajo muy prometedora”, concluían los autores de la investigación.
Calcificación vascular
Estudios epidemiológicos han determinado que es un factor pronóstico de mortalidad cardiovascular
Formación ósea
Las enzimas LOX y PLOD1 participan en la síntesis y maduración del colágeno de matriz extracelular
LOX y PLOD1
Su inhibición podría contribuir a frenar, o incluso revertir los procesos de calcificación vasculad
Aplicación
“Nuestros resultados abren la opción de un posible desarrollo terapéutico sobre estas dianas”
