Eli Lilly anuncia que la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) ha aprobado una actualización de la ficha técnica con un nuevo programa de dosificación recomendado para Kisunla (donanemab-azbt), el tratamiento mensual de Lilly dirigido al amiloide para adultos con enfermedad de Alzheimer (EA) sintomática en fase inicial, que incluye a personas con deterioro cognitivo leve (DCL) y a personas en fase de demencia leve de EA, con patología amiloide confirmada. En el estudio TRAILBLAZER-ALZ 6, el programa de titulación modificado redujo significativamente la incidencia de anomalías en las imágenes relacionadas con el amiloide con edema/derrame (ARIA-E) en comparación con el programa de dosificación original a las 24 y 52 semanas, al tiempo que se lograron niveles similares de eliminación de placas amiloides y reducción de P-tau217.
"Estamos seguros de que esta actualización de la ficha técnica de Kisunla ayudará significativamente a los profesionales sanitarios a evaluar las opciones de tratamiento adecuadas para sus pacientes", afirmó Brandy Matthews, FAAN, vicepresidenta de Asuntos Médicos Globales y de EE. UU. para la Enfermedad de Alzheimer de Lilly. "Esta actualización subraya nuestro compromiso inquebrantable con la seguridad de los pacientes y el avance del tratamiento de la enfermedad de Alzheimer, al mitigar potencialmente el riesgo de ARIA-E".
El nuevo régimen de dosificación recomendado implica una titulación más gradual, y el estudio TRAILBLAZER-ALZ 6 redujo significativamente la incidencia de ARIA-E en un 41% a las 24 semanas y en un 35 % a las 52 semanas en comparación con el programa de dosificación original.
ARIA-E es un efecto secundario de las terapias dirigidas a las placas amiloides, incluido Kisunla. ARIA-E suele ser asintomático, aunque pueden producirse eventos graves y mortales. La nueva recomendación de dosificación difiere de la original al cambiar un solo vial de la primera dosis a la tercera, administrando la misma cantidad de Kisunla en la semana 24. Esto dio lugar a menores tasas de ARIA-E sin comprometer la capacidad de Kisunla para reducir la placa amiloide ni la dosificación mensual de Kisunla con el potencial de un tratamiento de duración limitada basado en la eliminación de la placa amiloide a niveles mínimos.
Las principales conclusiones del estudio TRAILBLAZER-ALZ 6, que respalda esta actualización de la ficha técnica, fueron las siguientes:
- El criterio de valoración principal del estudio fue la proporción de participantes con cualquier aparición de ARIA-E en la semana 24. Los resultados mostraron que la incidencia de ARIA-E fue del 14 % en los pacientes que recibieron la titulación modificada, en comparación con el 24 % de los que recibieron el régimen de dosificación original, lo que supone un riesgo relativo un 41 % menor. En la semana 52, la incidencia de ARIA-E fue del 16 % en los pacientes que recibieron la titulación modificada, en comparación con el 25 % de los que recibieron el régimen de dosificación original, lo que supone un riesgo relativo un 35 % menor.
- Incluyendo los eventos radiográficos asintomáticos en la semana 52, se observaron ARIA, ARIA-E y ARIA-H en el 29 %, el 16 % y el 25 % de los pacientes que recibieron la titulación modificada. ARIA-E y ARIA-H son diferentes tipos de anomalías en las imágenes relacionadas con el amiloide (ARIA). ARIA con edema se caracteriza como ARIA-E y ARIA con depósito de hemosiderina se caracteriza como ARIA-H.
- Los pacientes que recibieron la titulación modificada experimentaron una reducción de la placa amiloide y P-tau217 comparable a la de los pacientes que recibieron el régimen de dosificación original. Según se observó mediante PET amiloide en el criterio de valoración principal de 24 semanas, los niveles de placa amiloide en los pacientes que recibieron la titulación modificada de donanemab en TRAILBLAZER-ALZ 6 se redujeron en promedio un 67 % con respecto al valor inicial, en comparación con el 69 % de los pacientes que recibieron el régimen de dosificación original.
- No se identificaron nuevas reacciones adversas en este estudio, aunque se observaron tasas más altas de reacciones de hipersensibilidad y reacciones relacionadas con la infusión.
"Esta estrategia de dosificación actualizada supone un avance significativo para los pacientes y sus equipos de atención", afirmó Elly Lee, directora médica e investigadora principal del Irvine Center for Clinical Research. "Al reducir significativamente el riesgo de ARIA-E, podemos ofrecer a los pacientes y a los equipos de atención una mayor confianza en la seguridad de Kisunla, al tiempo que se conserva su capacidad para reducir el amiloide".
La FDA de EEUU aprobó Kisunla en julio de 2024 basándose en los datos del ensayo clínico de Fase III TRAILBLAZER-ALZ 2. El estudio demostró que Kisunla ralentizó significativamente el deterioro cognitivo y funcional en pacientes con una enfermedad menos avanzada desde el punto de vista patológico, hasta en un 35% y en un 22% en la población general del estudio, en comparación con el placebo a los 18 meses. Kisunla redujo el riesgo de progresar a la siguiente fase clínica de la enfermedad en un 37% durante el mismo periodo. El deterioro cognitivo y funcional se caracterizó por problemas más graves de memoria y pensamiento, más dificultades para realizar las actividades diarias y una mayor necesidad de ayuda por parte de los cuidadores.
