GSK ha anunciado que la Comisión Europea (CE) ha aprobado Exdensur (depemokimab) para el tratamiento de mantenimiento complementario del asma grave con inflamación de tipo 2 caracterizada por elevación del recuento de eosinófilos en sangre en adultos y adolescentes de 12 años o más que están controlados de forma insuficiente a pesar de usar corticosteroides inhalados (CSI) a dosis altas más otro controlador del asma y como terapia complementaria con corticosteroides intranasales para el tratamiento de pacientes adultos con rinosinusitis crónica con pólipos nasales (RSCcPN) grave para quienes la terapia con corticosteroides sistémicos y/o cirugía no aporta un control suficiente de la enfermedad.
La aprobación se basa en datos de los ensayos clínicos fase III SWIFT y ANCHOR, que mostraron una eficacia sostenida con un régimen de administración semestral para el fármaco. Cada uno de los cuatro ensayos alcanzó sus criterios de valoración primarios o co-primarios con resultados estadísticamente significativos y clínicamente relevantes, al comparar la adición del fármaco al tratamiento estándar frente a la administración del tratamiento estándar únicamente.
Kaivan Khavandi, vicepresidente sénior y director internacional de I+D en Respiratorio, Inmunología e Inflamación de GSK, ha señalado que: “La aprobación de este fármaco en la UE significa que los profesionales sanitarios disponen de una nueva opción de acción ultraprolongada que ofrece eficacia sostenida a lo largo de 6 meses para proteger a los pacientes de exacerbaciones graves del asma y de los síntomas debilitantes asociados a la RSCcPN. Este tratamiento podría ayudar a mejorar la atención médica a los millones de pacientes con estas afecciones persistentes y difíciles de tratar, ayudándoles a conseguir sus objetivos de tratamiento con solo dos dosis al año.”
El asma afecta a más de 42 millones de personas en Europa. Alrededor del 5-10% de los pacientes tiene asma grave y muchos continúan experimentando exacerbaciones y una calidad de vida reducida a pesar del tratamiento. En nuestro país, hasta un 5,5% de la población española padece asma, siendo grave en el 7,7% de los casos y teniendo el 81,2% de estos pacientes inflamación de tipo 2.5 Además, los pacientes con RSCcPN (entre el 3% y el 6% de población española6) se enfrentan a síntomas debilitantes cada día y casi la mitad no tiene un buen control de la enfermedad. Este nuevo tratamiento combina una alta afinidad de unión a la interleucina-5 (IL-5) y una elevada potencia, con una vida media prolongada que permite la supresión sostenida de la inflamación de tipo 2, mediante la administración dos veces al año, que podría abordar la necesidad no cubierta que sigue existiendo en estas enfermedades.
Juan Carlos Miralles, presidente del Comité de Asma de la Sociedad Española de Alergología e Inmunología Clínica (SEAIC), ha afirmado que: “La rinosinusitis crónica con pólipos nasales (RSCcPN) y el asma grave suelen coexistir y amplificar mutuamente su impacto, afectando profundamente la calidad de vida de los pacientes. La obstrucción nasal debilitante y las exacerbaciones asmáticas pueden convertir en un desafío actividades tan básicas como respirar, dormir o realizar tareas cotidianas. Esta nueva opción de tratamiento podría ayudar a los pacientes a alcanzar sus objetivos terapéuticos con menos dosis, representando un avance relevante en el manejo integral de estos pacientes”.
Serafín Sánchez, presidente de la Sociedad Española de Otorrinolaringología y Cirugía de Cabeza y Cuello (SEOR-CCC) ha explicado que: “Las personas que viven con la carga que supone un diagnóstico de asma grave o la RSCcPN se enfrentan a exacerbaciones y síntomas persistentes impulsados por la inflamación de tipo 2 descontrolada. Esta nueva opción terapéutica con 2 administraciones al año, que podría aportar una supresión sostenida de la inflamación de tipo 2, supone una nueva opción para los pacientes europeos con estas enfermedades, que siguen teniendo la necesidad de disponer de nuevas soluciones terapéuticas”.
Por su parte, David de la Rosa, presidente de la Sociedad Española de Neumología y Cirugía Torácica (SEPAR), ha indicado que: “La aprobación de depemokimab para el tratamiento del asma grave y la rinosinusitis crónica con pólipos nasales amplía el arsenal terapéutico disponible en enfermedades inflamatorias respiratorias con necesidades clínicas no cubiertas. La incorporación de nuevas opciones terapéuticas permite avanzar hacia un abordaje más individualizado, especialmente en pacientes con enfermedad grave o mal controlada. En este contexto, disponer de alternativas adicionales basadas en la evidencia contribuye a optimizar la toma de decisiones clínicas en la práctica asistencial”.
Los resultados de los ensayos fase III SWIFT muestran que el fármaco produjo una reducción significativa del 58% y el 48% en la tasa anualizada de exacerbaciones del asma (ataques de asma) a lo largo de 52 semanas, en los ensayos SWIFT-1 y SWIFT-2, respectivamente [valor de p del cociente de la tasa (intervalo de confianza del 95%): SWIFT-1 0,42 (0,30, 0,59) p<0,001 y SWIFT-2 0,52 (0,36, 0,73) p<0,001] (tasa de anualizada de exacerbaciones (TA) con el fármaco frente a placebo: SWIFT-1 0,46 frente a 1,11 y SWIFT-2 0,56 frente a 1,08 exacerbaciones al año).
En un criterio de valoración secundario de los ensayos SWIFT-1 y SWIFT-2, los pacientes tratados con el fármaco experimentaron numéricamente menos exacerbaciones que precisaron hospitalización y/o visitas al servicio de urgencias (1% y 4%) en comparación con placebo (8% y 10%), respectivamente. Un análisis agrupado preespecificado de los dos ensayos demostró que hubo una reducción del 72% en la tasa anualizada de exacerbaciones clínicamente significativas que precisaron hospitalización y/o de las visitas a urgencias a lo largo de 52 semanas con este fármaco en comparación con placebo [cociente de la tasa, 0,28, IC del 95% (0,13, 0,61), p nominal = 0,002] (TAE con el fármaco 0,02 frente a placebo 0,09). Los resultados de los ensayos SWIFT se presentaron en el Congreso Internacional de la Sociedad Respiratoria Europea (ERS) de 2024 y se publicaron en la revista The New England Journal of Medicine.
Además, los resultados de los ensayos ANCHOR fase III mostraron que el tratamiento con el fármaco produjo una mejoría (reducción) respecto al momento basal en la puntuación de pólipos nasales (escala: 0-8) a las 52 semanas [valor de p de la diferencia entre tratamientos (intervalo de confianza del 95%): ANCHOR-1 -0,7 (-1,1, -0,3) p<0,001 y ANCHOR-2 -0,6 (-1,0, -0,2) p=0,004] y en la escala de respuesta verbal de obstrucción nasal (escala: 0-3) a lo largo de las semanas 49-52 [valor de p de la diferencia entre tratamientos (intervalo de confianza del 95%): ANCHOR-1 -0,23 (-0,46, <0,00) p=0,047 y ANCHOR-2 -0,25 (-0,46, ¬0,03) p=0,025]. Los resultados completos de los ensayos ANCHOR se presentaron en el Congreso Conjunto de 2025 de la Academia Estadounidense de Alergia, Asma e Inmunología (AAAAI) y la Organización Mundial de Alergia (WAO) y se publicaron en The Lancet.
En estos ensayos, el fármaco fue bien tolerado y los pacientes experimentaron una tasa y gravedad similares de efectos secundarios en comparación con los que recibieron placebo.
El fármaco, ahora aprobado en Europa, recibió recientemente la aprobación en EEUU para el tratamiento del asma grave, además de la autorización de comercialización en el Reino Unido y Japón para el tratamiento del asma grave y la RSCcPN.
