Trastuzumab deruxtecán ha sido aprobado en la Unión Europea (UE) como monoterapia para el tratamiento de pacientes adultos con tumores sólidos HER2 positivos (inmunohistoquímica [IHQ] 3+) no resecables o metastásicos previamente tratados y sin alternativas terapéuticas. Este fármaco es un anticuerpo conjugado (ADC), descubierto por Daiichi Sankyo y desarrollado y comercializado por la Alianza Daiichi Sankyo | AstraZeneca.
La aprobación por parte de la Comisión Europea sigue a la opinión positiva del Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP, por sus siglas en inglés) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA, por sus siglas en inglés) y se basa en los resultados de subgrupos de pacientes con tumores HER2 positivos (IHQ 3+) procedentes de tres ensayos de Fase II: DESTINY-PanTumor02, DESTINY-Lung01 y DESTINY-CRC02.
“La sobreexpresión de HER2 se produce en múltiples tipos de tumores y se asocia con una enfermedad agresiva y un mal pronóstico. Hasta ahora, las terapias dirigidas a HER2 solo estaban disponibles para tipos de tumores específicos”, explica Benedikt Westphalen, doctor en medicina y jefe del Programa de Oncología de Precisión del Comprehensive Cancer Center de la Universidad de Múnich, Alemania. “La aprobación de este anticuerpo conjugado como terapia para tumores agnósticos abre una nueva opción de tratamiento para pacientes con cánceres HER2 positivos, independientemente del origen del tumor”.
En el ensayo clínico de Fase II DESTINY-PanTumor02, el tratamiento demostró una tasa de respuesta objetiva (TRO) confirmada, variable principal del estudio, del 52,3% y una duración media de la respuesta (DOR) de 21,1 meses en un subgrupo de pacientes previamente tratados con tumores sólidos HER2 positivos evaluados de forma central o local, incluyendo cáncer de vías biliares, vejiga, cuello uterino, endometrio, ovario, páncreas u otros tumores. Asimismo, en el ensayo DESTINY-Lung01, el fármaco demostró una TRO confirmada del 52,9% y una DOR media de 6,9 meses en un subgrupo de pacientes previamente tratados con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) HER2 positivo confirmado de forma central. Y en DESTINY-CRC02, este anticuerpo conjugado demostró una TRO confirmada del 46,9% y una DOR media de 5,5 meses en un subgrupo de pacientes previamente tratados con cáncer colorrectal HER2 positivo confirmado de forma central.
“Esta aprobación marca un hito importante en la UE para los pacientes con tumores sólidos metastásicos HER2 positivos y supone la primera indicación agnóstica de una terapia dirigida a HER2 y un anticuerpo conjugado en Europa”, afirma Ken Keller, responsable global de Oncología, y presidente y consejero delegado de Daiichi Sankyo. “El tratamiento cuenta ahora con seis indicaciones aprobadas en la UE, lo que demuestra nuestro compromiso con el desarrollo de medicamentos innovadores en áreas de alta necesidad médica no cubierta para pacientes con cáncer”.
Por su parte, Dave Fredrickson, vicepresidente ejecutivo de Oncología y Hematología de AstraZeneca, señala que “la medicina de precisión está transformando la atención oncológica al ayudar a que las decisiones terapéuticas se basen en las características moleculares y biológicas de la enfermedad de cada paciente. Este fármaco ya está aprobado en cáncer de mama, cáncer gástrico y de pulmón. Con esta nueva aprobación, los profesionales clínicos podrán considerar su uso en personas con otros tipos de tumores HER2 positivo. Esto pone de relieve la importancia de las pruebas de biomarcadores para identificar a los pacientes elegibles y garantizar que aquellos con enfermedad HER2 positiva pudieran ser considerados para un tratamiento dirigido”.
Con respecto al perfil de seguridad de esta terapia, en los ensayos DESTINY-PanTumor02, DESTINY-Lung01 y DESTINY-CRC02, el perfil de seguridad fue coherente con el de ensayos clínicos previos, sin que se identificaran nuevas señales de seguridad. Las reacciones adversas de grado 3 o grado 4 procedentes de un análisis de seguridad conjunto de pacientes tratados con este ADC (5,4 mg/kg) en distintos tipos de tumores en estudios clínicos incluyeron neutropenia (18,5%), anemia (9,9%), fatiga (8,2%), leucopenia (5,8%), trombocitopenia (5,2%), náuseas (4,8%), linfopenia (4,2%), hipopotasemia (3,6%), aumento de transaminasas (3,6%), diarrea (2,5%), vómitos (2,4%), disminución del apetito (1,6%), neumonía (1,4%) y disminución de la fracción de eyección (1,0%). Las reacciones adversas de grado 5 se produjeron en el 1,1% de los pacientes, incluyendo enfermedad pulmonar intersticial/neumonitis (1,0%).
Este ADC (5,4 mg/kg) está aprobado en más de 40 países/regiones de todo el mundo para el tratamiento de pacientes adultos con tumores sólidos HER2 positivos (IHQ 3+) no resecables o metastásicos que han recibido tratamiento sistémico previo y/o no disponen de opciones terapéuticas, según los resultados de eficacia de los ensayos DESTINY-PanTumor02, DESTINY-Lung01, DESTINY-CRC02.
Además, están en curso otras solicitudes regulatorias en la UE, como su combinación con pertuzumab para el tratamiento de primera línea de pacientes adultos con cáncer de mama HER2 positivo no resecable o metastásico en base a los datos del ensayo DESTINY-Breast09, y para personas con cáncer de mama HER2 positivo con enfermedad invasiva residual tras tratamiento neoadyuvante dirigido a HER2, en base a los datos de DESTINY-Breast05.
