El pasado mes de abril, Leqembi (lecanemab, Biogen/Eisai) se convirtió en la primera terapia autorizada en la Unión Europea (UE) para ralentizar la progresión del alzhéimer en su fase inicial. En concreto, este medicamento está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con diagnóstico clínico de deterioro cognitivo leve (DCL) y demencia leve debida a enfermedad de Alzheimer (EA) con patología amiloide confirmada y que, no son portadores o son heterocigotos para el alelo ε4 del gen de la apolipoproteína E (ApoE ε4). La EA inicial suele ser la primera fase de la enfermedad en la que se manifiestan los síntomas.
La autorización de la CE se basó principalmente en los resultados del estudio clínico global Clarity AD de Eisai; un ensayo clínico de Fase III, aleatorizado, de grupos paralelos, doble ciego, controlado con placebo y de alcance mundial, en el que el medicamento cumplió su objetivo primario (cambio a los 18 meses respecto al valor basal de la Escala Clínica de Demencia Suma de Cajas [CDR-SB] (del inglés, Clinical Dementia Rating Sum of Boxes), demostrando que lecanemab retrasó la progresión de la EA inicial frente a placebo, así como todos los objetivos secundarios clave.
Principales dificultades
Sin embargo, el camino para que Leqembi obtuviera la autorización no fue sencillo. En un primer momento, el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP, por sus siglas en inglés) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) no recomendó su aprobación. No obstante, tras reexaminar su dictamen inicial, recomendó la concesión de una autorización de comercialización al medicamento en todos los Estado miembro de la UE, así como a Islandia, Liechtenstein y Noruega.
En la población de pacientes del estudio Clarity AD autorizada, los acontecimientos adversos más frecuentes en el grupo tratado con lecanemab (n=757) fueron; reacción a la infusión, anomalías en pruebas de imagen relacionadas con el amiloide con hemorragias (pequeños puntos de sangrado) (ARIA-H), dolor de cabeza y anomalías en las pruebas de imagen relacionadas con el amiloide con edema (acumulación de líquido) (ARIA-E).
La ARIA es un efecto secundario grave reconocido con Leqembi que implica hinchazón y posible hemorragia en el cerebro. Los pacientes con una sola copia o ninguna copia de ApoE4 tienen menos probabilidades de experimentar anomalías de imagen relacionadas con el amiloide (ARIA) que las personas con dos copias de ApoE4. El CHMP concluyó que, en la población restringida evaluada en el reexamen, los beneficios de Leqembi para ralentizar la progresión de los síntomas de la enfermedad son mayores que sus riesgos. En julio de 2024, el Comité había emitido un dictamen negativo sobre el uso de Leqembi en una población más amplia de todos los pacientes con enfermedad de Alzheimer en fase inicial.
La ARIA se manifiesta de dos formas: ARIA-E (edema) que implica la acumulación de líquido en el cerebro y ARIA-H (hemorragia) que implica pequeñas hemorragias en el cerebro. Puede producirse de forma natural en todos los pacientes con enfermedad de Alzheimer, pero se agrava al tomar medicamentos como el Leqembi, es decir, anticuerpos dirigidos contra la beta amiloide. En el reexamen solicitado por la compañía, el CHMP consideró análisis de subgrupos que excluían datos de pacientes portadores de 2 copias del gen ApoE4 y, por tanto, con mayor riesgo de ARIA.
Los resultados de estos análisis mostraron que, entre los pacientes tratados con Leqembi, el 8,9% de los que tenían solo una copia o ninguna copia de ApoE4 experimentaron ARIA-E, en comparación con el 12,6% de todos los pacientes; del mismo modo, el 12,9% de los pacientes de la población restringida experimentaron ARIA-H, en comparación con el 16,9% de la población más amplia. Entre los pacientes tratados con placebo (un tratamiento ficticio), las cifras fueron de 1,3% y 6,8% para ARIA-E y ARIA-H, respectivamente, en la población restringida.
Beneficios en la población restringida
En términos de eficacia, los beneficios de Leqembi en la población restringida coinciden con los observados en la población general. Para el nuevo examen, la compañía proporcionó un análisis de subgrupos de los datos del estudio principal, que incluía a 1.521 pacientes con una o ninguna copia de ApoE4 de un total de 1.795 pacientes. La principal medida de eficacia fue el cambio en los síntomas cognitivos y funcionales al cabo de 18 meses, medidos mediante una escala de calificación de la demencia conocida como CDR-SB. La escala oscila entre 0 y 18, y las puntuaciones más altas indican un mayor deterioro.
Tras 18 meses de tratamiento, los pacientes tratados con Leqembi presentaron un aumento menor en la puntuación CDR-SB que los que recibieron placebo (1,22 frente a 1,75), lo que indica un deterioro cognitivo más lento. Los resultados de otras medidas clave fueron similares a los observados con la escala CDR-SB. El CHMP concluyó que los beneficios de Leqembi superan los riesgos en pacientes con deterioro cognitivo leve o demencia leve debida a la enfermedad de Alzheimer con una o ninguna copia de ApoE4, siempre que se apliquen medidas de minimización del riesgo para reducir el riesgo de ARIA grave y sintomática y vigilar sus consecuencias a largo plazo.
Eisai lidera el desarrollo y los trámites regulatorios de lecanemab a nivel global. Tanto Eisai como Biogen co-comercializan y co-promocionan el producto, y Eisai retiene la autoridad final en la toma de decisiones. En la UE (excepto en los países nórdicos), Eisai y Biogen promocionarán conjuntamente el medicamento y Eisai lo distribuirá como titular de la autorización de comercialización. En los países nórdicos, Eisai y BioArctic promocionarán conjuntamente el medicamento y Eisai lo distribuirá como titular de la autorización de comercialización.
