Los resultados positivos de alto nivel de un análisis provisional previsto del ensayo de Fase III SERENA-6 mostraron que camizestrant de AstraZeneca en combinación con un inhibidor de la cinasa dependiente de ciclinas (CDK) 4/6 (palbociclib, ribociclib o abemaciclib) demostró una mejora altamente significativa desde el punto de vista estadístico y clínicamente significativa en el criterio principal de valoración de la supervivencia sin progresión (SLP). El ensayo evaluó el cambio a la combinación de camizestrant frente a la continuación del tratamiento de referencia con un inhibidor de la aromatasa (IA) (anastrozol o letrozol) en combinación con un inhibidor de CDK4/6 en el tratamiento de primera línea de pacientes con cáncer de mama avanzado HER2 negativo y receptor hormonal (RH) positivo cuyos tumores presentan una mutación ESR1 emergente.
Los criterios de valoración secundarios clave de tiempo hasta la segunda progresión de la enfermedad (SLP2) y supervivencia global (SG) estaban inmaduros en el momento de este análisis provisional. Sin embargo, la combinación de camizestrant demostró una tendencia hacia la mejora de la SLP2. El ensayo continuará según lo previsto para seguir evaluando los criterios de valoración secundarios clave.
SERENA-6 es el primer ensayo mundial, doble ciego y registrado de Fase III que utiliza un enfoque guiado por el ADN tumoral circulante (ADNtc) para detectar la aparición de resistencia endocrina e informar sobre un cambio de tratamiento antes de la progresión de la enfermedad. El novedoso diseño del ensayo utilizó la monitorización del ctADN en las visitas rutinarias de exploración tumoral para identificar a las pacientes en busca de signos tempranos de resistencia endocrina y la aparición de mutaciones en ESR1. Tras la detección de una mutación ESR1 sin progresión de la enfermedad, el tratamiento endocrino de las pacientes se cambió a camizestrant a partir del tratamiento en curso con un IA, mientras se continuaba la combinación con el mismo inhibidor CDK4/6.
François-Clément Bidard, MD, PhD, catedrático de Oncología Médica en el Institut Curie & UVSQ/Université Paris-Saclay, Francia, y coinvestigador principal del ensayo, afirmó: "Los pacientes necesitan urgentemente nuevos tratamientos que retrasen la progresión de la enfermedad con terapias endocrinas de primera línea. Los resultados de SERENA-6 muestran que el cambio de un inhibidor de la aromatasa a camizestrant en combinación con cualquiera de los tres inhibidores CDK4/6 tras la aparición de una mutación ESR1 retrasa la progresión de la enfermedad y amplía el beneficio del tratamiento de 1ª línea, lo que representa un importante paso adelante para las pacientes, y un cambio potencial en la práctica clínica".
Susan Galbraith, Vicepresidenta Ejecutiva de I+D en Oncología y Hematología de AstraZeneca, declaró: "Estos impresionantes resultados demuestran la versatilidad de camizestrant en combinación con todos los inhibidores de CDK4/6 ampliamente aprobados para proporcionar una nueva opción de tratamiento potencial bien tolerada en el contexto de primera línea para una de cada tres pacientes con cáncer de mama avanzado HER2-negativo y HR-positivo cuyos tumores desarrollan mutaciones ESR1 durante el tratamiento con un inhibidor de la aromatasa en combinación con un inhibidor de CDK4/6. Esta lectura crítica nos hace avanzar un paso más en la práctica clínica. Esta lectura crítica nos acerca un paso más a la realización del potencial de camizestrant para convertirse en un nuevo estándar de atención, ya que buscamos cambiar el paradigma de tratamiento y establecer esta nueva terapia endocrina de base en el cáncer de mama HR-positivo".
El perfil de seguridad de camizestrant en combinación con palbociclib, ribociclib o abemaciclib en SERENA-6 fue coherente con el perfil de seguridad conocido de cada medicamento. No se identificaron nuevos problemas de seguridad y las interrupciones fueron muy bajas y similares en ambos brazos.
En todo el mundo, aproximadamente 200.000 pacientes con cáncer de mama de receptores de estrógeno positivos son tratadas con un fármaco de primera línea; en la mayoría de los casos se trata con terapias endocrinas dirigidas contra la enfermedad causada por el receptor de estrógeno (RE), que a menudo se combinan con inhibidores de CDK4/6. Sin embargo, en muchas pacientes con enfermedad avanzada se desarrolla resistencia a los inhibidores de CDK4/6 y a las terapias endocrinas actuales.
Las mutaciones en el gen ESR1 son un impulsor clave de la resistencia endocrina y son ampliamente analizadas en la práctica clínica.4,5 Estas mutaciones se desarrollan durante el tratamiento de la enfermedad, haciéndose más prevalentes a medida que la enfermedad progresa y se asocian con malos resultados. Aproximadamente el 30% de los pacientes con enfermedad endocrino-sensible HR-positiva desarrollan mutaciones ESR1 durante el tratamiento de 1ª línea sin progresión de la enfermedad. Los datos se presentarán en una próxima reunión médica y se compartirán con las autoridades reguladoras mundiales.
