Un nuevo informe elaborado por Biopharma Dive analiza cómo los compañías que desarrollan terapias celulares pueden seleccionar un CDMO adecuado y garantizar la continuidad de sus programas durante una transición. En este sentido, el documento señala que, aunque en un escenario ideal las compañías farmacéuticas podrían trabajar con un único CDMO durante todo el ciclo de vida de un programa de terapia celular, la realidad del mercado ha cambiado significativamente en los últimos años.
El informe indica que las fusiones y adquisiciones, la incertidumbre económica y las disrupciones en la cadena de suministro han generado volatilidad en el suministro, lo que puede provocar retrasos en los programas de desarrollo de terapias celulares. De hecho, menciona que entre 2020 y 2024, el 74% de las cartas de respuesta completa de la FDA para solicitud de nuevo fármaco (NDAs, por sus siglas en inglés) y solicitud de Licencia de Producto Biológico (BLAs, por sus siglas en inglés) citaron "deficiencias en química, manufactura y control (CMC), evidenciando la relevancia de contar con un CDMO confiable".
A continuación, el informe identifica varios indicadores que sugieren la necesidad de buscar un CDMO adicional: alta rotación de personal, especialmente en roles de contacto con el cliente o expertos técnicos, retrasos en los plazos del proyecto sin acciones correctivas claras, cambios de órdenes inexplicables y problemas de calidad persistentes.
El documento detalla que la transferencia tecnológica en terapias celulares y génicas es más compleja que en otras modalidades, debido a la falta de procesos estandarizados. "Cada programa requiere flujos de trabajo altamente personalizados para la producción de vectores, obtención de células y análisis", precisa. La ausencia de armonización aumenta la dificultad de mantener la fidelidad del proceso durante la transferencia, y los reguladores examinan cuidadosamente cada modificación.
El informe explica que, durante o después de ensayos clínicos pivotales, las transferencias tecnológicas pueden requerir estudios de comparabilidad extensivos y una estrecha interacción con los reguladores. En algunos casos, incluso podrían ser necesarios estudios clínicos parciales o completos nuevamente. Además, si el CDMO anterior no ha definido claramente los términos de transferencia tecnológica o no facilita el acceso a registros de lotes, SOPs o procedimientos analíticos, el nuevo CDMO debe reconstruir estos procesos, aumentando costos y complejidad.
Road map para la transición entre CDMOs
Biopharma Dive describe un proceso estructurado para una transición eficiente:
- Evaluación de preparación (readiness assessment): permite identificar brechas antes de iniciar la transferencia formal, incluyendo oportunidades de mejorar procesos, reducir trabajo manual o optimizar insumos. En programas en etapas avanzadas, también se evalúa la capacidad de producción para satisfacer la demanda comercial proyectada.
- Formación del equipo de transición: un equipo interno del CDMO, compuesto por científicos y especialistas técnicos, coordina la transferencia y responde a preguntas del equipo de desarrollo.
- Transferencia de conocimiento y tecnología: consolidación de documentos, protocolos, registros de lotes, materiales, especificaciones y métodos analíticos para que el nuevo CDMO pueda replicar procesos existentes.
- Revalidación de procesos y comparabilidad: planificación de estudios de comparabilidad y validación de procesos, equilibrando la rigurosidad con plazos y presupuesto. El CDMO puede ofrecer plantillas de validación listas para usar, acelerando la preparación.
- Alineación de sistemas de calidad y preparación regulatoria: revisión de todos los sistemas para anticipar inspecciones y garantizar que los paquetes CMC cumplan con las expectativas regulatorias.
- Establecimiento de gobernanza y vías de escalamiento: definición de protocolos de comunicación, gobernanza y escalamiento de problemas, para garantizar claridad en responsabilidades y resolución de incidencias.
Criterios para seleccionar un CDMO
El informe identifica cuatro áreas clave para evaluar a un CDMO potencial:
- Experiencia integral: además de competencia técnica, se recomienda revisar la capacidad de cumplir plazos, experiencia regulatoria en terapias celulares y historial de escalamiento de programas autólogos y alogénicos. Métricas sugeridas incluyen tiempo esperado para IND/BLA, tasa de éxito de lotes, tasas de desviaciones, historial de aprobaciones regulatorias y costos por lote GMP.
- Capacidad de crecimiento con el programa: los desarrolladores deben considerar CDMOs capaces de acompañar el programa desde fases clínicas hasta comercialización, garantizando escalamiento de procesos y suministro comercial desde etapas tempranas.
- Costo total y previsibilidad: más allá del precio por lote, se recomienda evaluar la cobertura completa de los costos, incluyendo tamaño de lote, rendimientos, pruebas de liberación y soporte regulatorio. También se sugiere revisar planes de contingencia para asegurar continuidad en la cadena de suministro.
- Definición temprana de éxito y gobernanza: establecer objetivos claros desde el inicio, incluyendo hitos regulatorios, consistencia de lotes GMP o reducción del costo de bienes, y definir un modelo de gobernanza con vías de escalamiento para problemas potenciales.
El documento enfatiza que, en un mercado de CDMOs en constante evolución, la planificación anticipada es esencial para mantener la continuidad del negocio y garantizar el acceso de los pacientes a terapias celulares. Establecer relaciones con CDMOs secundarios antes de que surjan problemas permite reducir riesgos, proteger los plazos y asegurar la calidad de los programas.
