Datopotamab deruxtecán ha recibido la recomendación de aprobación en la Unión Europea (UE) como monoterapia para el tratamiento de primera línea de pacientes adultos con cáncer de mama no resecable o metastásico triple negativo que no son candidatos a terapia con inhibidores de PD-1/PD-L1.
Esta terapia es un anticuerpo conjugado (ADC), descubierto por Daiichi Sankyo y desarrollado y comercializado por la Alianza Daiichi Sankyo | AstraZeneca, que está diseñado para dirigirse específicamente contra la proteína TROP2, que se sobreexpresa en diferentes tipos de cáncer y actúa como diana terapéutica.
El Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP, por sus siglas en inglés) de la Agencia Europea del Medicamento (EMA, por sus siglas en inglés) ha emitido esta opinión favorable basándose en los resultados del ensayo Fase III TROPION-Breast02, presentados en el Congreso de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO) de 2025 y publicados en Annals of Oncology.
John Tsai, director global de I+D de Daiichi Sankyo, señala que “el triple negativo sigue siendo uno de los tipos más agresivos de cáncer de mama. Además, las opciones terapéuticas para las personas con enfermedad metastásica que no pueden recibir inmunoterapia son limitadas, dependiendo en gran medida de la quimioterapia convencional. Esta recomendación positiva del CHMP refuerza el potencial de nuestro anticuerpo conjugado para sustituir a la quimioterapia tradicional en este contexto. Esperamos seguir colaborando estrechamente con la EMA para poner esta nueva indicación a disposición de los pacientes europeos”.
Por su parte, Susan Galbraith, vicepresidenta ejecutiva de I+D en Oncología y Hematología de AstraZeneca, afirma que “al tratarse de uno de los tumores más difíciles de abordar, actualmente solo el 15% de las pacientes con cáncer de mama metastásico triple negativo sobreviven más de cinco años. Esta opinión positiva del CHMP supone un paso importante para acercar el potencial del medicamento a la transformación de los resultados clínicos de estas pacientes en la Unión Europea”.
En el ensayo TROPION-Breast02, el fármaco logró una mejora de cinco meses en la mediana de supervivencia global en comparación con la quimioterapia como tratamiento de primera línea (23,7 frente a 18,7 meses; HR 0,79; IC del 95%: 0,64-0,98; p=0,0291). Asimismo, redujo en un 43% el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte, variable principal del estudio, (HR 0,57; IC del 95%: 0,47-0,69; p<0,0001), según la evaluación central independiente y ciega. También obtuvo una tasa de respuesta objetiva del 62,5%, frente al 29,3% observado con la quimioterapia convencional.
El perfil de seguridad observado en TROPION-Breast02 fue coherente con los resultados de estudios previos realizados con el fármaco en cáncer de mama. Concretamente, la seguridad fue evaluada en 319 pacientes con cáncer de mama triple negativo que recibieron el tratamiento en el estudio TROPION-Breast02.
Las reacciones adversas más frecuentes (≥20%), incluidas alteraciones analíticas, fueron estomatitis, aumento de amilasa, náuseas, alopecia, disminución de hemoglobina, disminución de leucocitos, estreñimiento, disminución de calcio, disminución de linfocitos, fatiga, disminución de neutrófilos, aumento de ALT (alanina aminotransferasa), aumento de AST (aspartato aminotransferasa), ojo seco, queratitis, disminución de albúmina, vómitos, dolor musculoesquelético, disminución de sodio y aumento de la fosfatasa alcalina en sangre. También se observaron reacciones adversas graves en el 9% de las pacientes tratadas con este anticuerpo conjugado. Entre las más frecuentes (en más del 1% de los casos) se incluyeron neumonía, vómitos, COVID-19 y anemia. Además, se notificó una muerte atribuida a enfermedad pulmonar intersticial/neumonitis.
Este ADC fue ya aprobado en EEUU el pasado mes de mayo para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de mama no resecable o metastásico triple negativo no candidatos a inmunoterapia con inhibidores de PD-1/PD-L1. Además, la solicitud está siendo evaluada actualmente en China, Japón, Australia, Canadá, Singapur y Suiza en el marco del programa Project Orbis.
