BeOne Medicines ha anunciado la aprobación por parte de la Comisión Europea (CE) de tislelizumab en combinación con quimioterapia basada en platino como tratamiento neoadyuvante (antes de la cirugía) y mantenido como monoterapia en la fase adyuvante (después de la cirugía), para pacientes adultos con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) resecable y con alto riesgo de recurrencia. La decisión de la CE se sustenta en los resultados del ensayo de Fase 3 RATIONALE-315, cuyo análisis final mostró que este enfoque terapéutico aportó un beneficio estadística y clínicamente significativo en la supervivencia global (SG) frente a quimioterapia más placebo.
Los datos completos de este ensayo se presentarán como late-breaking abstract (#MA04.08) en el Congreso Mundial de Cáncer de Pulmón 2025 (WCLC), organizado por la Asociación Internacional para el Estudio del Cáncer de Pulmón (IASLC), que tendrá lugar en Barcelona del 6 al 9 de septiembre de 2025.
“Lograr un beneficio estadísticamente significativo en la supervivencia global o –un criterio de valoración clave en los estudios oncológicos–, junto con la aprobación por parte de la CE de esta terapia para CPNM resecable en el entorno perioperatorio, es un hito importante tanto para los pacientes como para los profesionales”, afirma Mark Lanasa, director médico de Tumores Sólidos en BeOne, “siendo el segundo inhibidor de PD-1 que demuestra un beneficio para la SG en este contexto, por lo que está llamado a transformar el abordaje del cáncer de pulmón en Europa".
Partiendo de los resultados de RATIONALE-315, previamente compartidos en la Sesión Plenaria Virtual del Congreso de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO), en febrero de 2024, y publicados en The Lancet Respiratory Medicine -donde se mostró que los dos criterios de valoración co-primarios, la supervivencia libre de eventos (SLE) y la respuesta patológica mayor (RPM), se habían alcanzado en los análisis intermedios-, los hallazgos principales del análisis final (n=453 pacientes; aleatorizados 1:1) son los siguientes:
- Tras un seguimiento medio de 38,5 meses, el tratamiento basado en este fármaco mostró un beneficio en la supervivencia global (SG) estadísticamente significativo y clínicamente relevante frente al brazo de quimioterapia más placebo (HR=0,65 [IC 95%: 0,45–0,93]; unilateral p=0,0093).
- El beneficio en supervivencia libre de eventos (SLE), ya observado previamente con la combinación versus quimioterapia más placebo, se mantuvo en este análisis (HR=0,58 [IC 95%: 0,43–0,79]). La mejoría fue consistente tanto en las evaluaciones del comité de revisión independiente como en las de los investigadores, lo que refuerza la solidez de los hallazgos.
- Los beneficios en SG y SLE se observaron en los principales subgrupos, independientemente de la expresión de PD-L1, el estadio de la enfermedad o la histología.
- Tal como se informó en los análisis intermedios, el ensayo también mostró mejoras estadísticamente significativas y clínicamente relevantes en SLE, respuesta patológica mayor (RPM) y respuesta patológica completa (RPC) frente a quimioterapia más placebo.
- El perfil de seguridad fue consistente con lo ya conocido y con los resultados intermedios. No se identificaron nuevas señales de seguridad, y los efectos adversos relacionados con el tratamiento más frecuentes (≥10%) de grado 3 o 4 en ambos brazos fueron la disminución de neutrófilos y de glóbulos blancos.
“Los pacientes con cáncer de pulmón no microcítico resecable siguen enfrentándose a tasas de recurrencia alarmantemente altas”, indica Mariano Provencio, jefe del Departamento de Oncología Médica del Hospital Universitario Puerta de Hierro y profesor en la Universidad Autónoma de Madrid. “Los resultados de RATIONALE-315 muestran que iniciar el tratamiento con la inmunoterapia en la fase neoadyuvante (antes de la cirugía) y mantenerlo tras la intervención, puede contribuir a mejorar los resultados en estos pacientes. La reciente aprobación en la UE incorpora una nueva alternativa validada clínicamente en el ámbito perioperatorio”.
En cáncer de pulmón, el fármaco ya está aprobado en la UE en cuatro indicaciones, concretamente como:
- tratamiento de primera línea de pacientes con CPNM escamoso;
- tratamiento de primera línea de pacientes con CPNM no escamoso con alta expresión de PD-L1;
- tratamiento de pacientes con CPNM localmente avanzado o metastásico tras terapia previa basada en platino;
- tratamiento de primera línea para cáncer de pulmón microcítico en estadio extendido (CPME-E).
También está aprobado en la UE en las siguientes indicaciones:
- tratamiento de primera línea para pacientes con adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica (G/GEJ);
- tratamiento de primera línea para carcinoma escamoso esofágico (CEE) irresecable;
- tratamiento de segunda línea en CEE tras quimioterapia previa basada en platino; y
- tratamiento de primera línea para pacientes con carcinoma nasofaríngeo (CNP).
