Tras recibir luz verde a la financiación por parte de la Comisión Interministerial de Precios de los Medicamentos (CIPM) de la terapia CAR-T Carvykti (ciltacabtagen autoleucel (cilta-cel), Johnson & Johnson) en su reunión de febrero, la compañía anuncia su disponibilidad en el Sistema Nacional de Salud (SNS) desde el 1 de abril. El tratamiento cumple con el hito de ser la primera terapia dirigida al antígeno BCMA aprobada por la Comisión Europea para pacientes con mieloma múltiple que han recibido al menos una línea previa de tratamiento, incluidos un agente inmunomodulador (IMiD) y un inhibidor del proteasoma (IP), han presentado progresión de la enfermedad al último tratamiento y son refractarios a lenalidomida.
Se trata de un tratamiento innovador de linfocitos T con receptor de antígeno quimérico (CAR-T) dirigido al: antígeno de maduración de células B (BCMA), una proteína que se expresa ampliamente en las células del mieloma. La proteína CAR de cilta-cel presenta dos anticuerpos de dominio único dirigidos a BCMA diseñados para conferir una alta avidez por el BCMA humano. Al unirse a las células que expresan BCMA, el receptor CAR promueve la activación de los linfocitos T, su expansión y la eliminación de las células del mieloma.
La incorporación de esta terapia CAR-T en segunda línea de tratamiento se fundamenta en los resultados del estudio Fase III CARTITUDE-4, que investigó el perfil de eficacia y seguridad de esta terapia en pacientes con mieloma múltiple que sufren recaídas y son refractarios a lenalidomida. El estudio incluyó a 419 pacientes con mieloma múltiple en recaída y refractarios a lenalidomida, quienes habían recibido al menos una línea de tratamiento previo, que incluía un inhibidor del proteasoma (IP) y un agente inmunomodulador (IMiD). Los pacientes fueron asignados aleatoriamente para recibir una secuencia de aféresis, tratamiento puente, linfodepleción y cilta-cel, o bien el tratamiento estándar, que consistía en daratumumab, pomalidomida y dexametasona (DPd) o pomalidomida, bortezomib y dexametasona (PVd).
Tras una mediana de seguimiento de 15,9 meses, se observó que una sola infusión de cilta-cel resultó en un riesgo significativamente menor de progresión de la enfermedad o muerte en comparación con el tratamiento estándar. La terapia redujo el riesgo de muerte en un 45% en comparación con los tratamientos estándar. Con estos datos, cilta-cel se convierte en la primera terapia celular en mostrar una mejora de la supervivencia global (SG) frente a tratamientos estándar para pacientes con mieloma múltiple refractario a lenalidomida a partir de la segunda línea. Por su parte, la mediana de la supervivencia libre de progresión (SLP) no se alcanzó en el grupo de cilta-cel y fue de 11,8 meses en el grupo del tratamiento estándar. A los 12 meses, la tasa estimada de SLP fue del 76% en el grupo de cilta-cel y del 49% en el grupo del tratamiento estándar.
Después de una mediana de seguimiento de 33,6 meses, la mediana de SG y SLP no se han alcanzado con cilta-cel. Además de ello, el tratamiento aumentó de manera significativa las tasas de Enfermedad Mínima Residual (EMR) negativa comparadas con los tratamientos estándar en el umbral de 10 (89% frente a 38% en los pacientes evaluables, respectivamente). Las altas tasas de EMR negativa se alcanzaron rápidamente con cilta-cel y casi todos los pacientes que alcanzaron EMR negativa a 10-5 también lo eran a 10-6. Estos datos del estudio CARTITUDE-4, con una mediana de seguimiento de 33,6 meses, se presentaron en una comunicación oral en la Reunión Anual de la Sociedad Internacional del Mieloma 2024 (Abstract #OA-65) y en una comunicación oral en el Congreso Anual de la Sociedad Americana de Hematologia (ASH 2024) (Abstract #1032), y se suman a los anteriormente publicados en The New England Journal of Medicine.
En palabras de David Beas, director de Government Affairs & Policy y Market Access de Johnson & Johnson Innovative Medicine España, “con más de tres décadas de legado en Oncohematología, nuestro compromiso es el de continuar siendo pioneros y contribuir a transformar el futuro de este campo de la medicina a través de la innovación. Estamos orgullosos de poder poner a disposición de los pacientes y profesionales sanitarios esta nueva opción terapéutica para el mieloma múltiple que trae nuevas esperanzas para los pacientes a partir de la segunda línea de tratamiento”. Tal y como ha subrayado Beas, "más allá de incrementar la supervivencia de los pacientes, nuestro CAR-T mejora significativamente su calidad de vida a nivel cognitivo, emocional, funcional y social respecto a los estándares de tratamiento, aspectos fundamentales para que los pacientes puedan continuar con su proyecto de vida de la forma más plena posible”.
Seguidamente, María Victoria Mateos, responsable de la Unidad de Ensayos Clínicos del Hospital Clínico de Salamanca, ha apuntado que, "es un gran acontecimiento el hecho de que desde el 1 de abril tengamos este tratamiento". A continuación, ha precisado que "con la llegada de cilta-cel, estamos más cerca de poder hablar de curación funcional del mieloma múltiple, es decir, de alcanzar una situación la que los pacientes no muestren signos de la en enfermedad y lleven una vida normalizada, aunque mantengan niveles bajos de células tumorales residuales en la médula ósea".
Datos sobre el mieloma múltiple
El mieloma múltiple es un cáncer de la sangre incurable que afecta a un tipo de glóbulos blancos llamados células plasmáticas, que se encuentran en la médula ósea. En el mieloma múltiple, estas células plasmáticas malignas continúan proliferando, acumulándose en el organismo y desplazando a las células sanguíneas normales, además de provocar a menudo la destrucción de los huesos y otras complicaciones. Según datos aportados por la Sociedad Española de Oncología Médica (SEOM), se estima que en 2025 en España se diagnosticarán en torno a 3.700 nuevos casos de mieloma.
Mateos ha explicado que "los pacientes con mieloma múltiple suelen recaer tras cada línea de tratamiento con periodos de remisión progresivamente más cortos y cada línea adicional de tratamiento se asocia con menores tasas de respuesta, intervalos libres de tratamiento más cortos y mayores tasas de toxicidad y comorbilidades". Por esta razón, considera que "es muy importante poder contar con tratamientos innovadores como este en líneas tempranas".
El tratamiento del mieloma múltiple en recaída y refractario conlleva una considerable carga económica y social. La recaída tiene un impacto económico, clínico, físico y emocional devastador en la calidad de vida de los pacientes y especialmente en líneas más tempranas donde son más jóvenes y están en mejores condiciones. Por eso, Vicente Escudero, farmacéutico del Servicio de Farmacia Hospitalaria del Hospital Gregorio Marañón y miembro del Grupo Coordinador de Terapias Avanzadas de la Sociedad Española de Farmacia Hospitalaria (SEFH), ha subrayado que "retrasar la recaída, además de mejorar los beneficios clínicos, reduciría potencialmente los costes asociados a la enfermedad". Además, ha indicado que "al evitarse el uso de los diferentes tratamientos hasta progresión que actualmente se utilizan en el mieloma múltiple a partir de una segunda línea, cilta-cel reduciría no solo los costes asociados a los mismos, sino también los costes directos e indirectos derivados de la visitas al hospital y costes directos hospitalarios no farmacológicos".
Papel destacado de España
Por último, los expertos han destacado el papel protagonista de España en el desarrollo de esta terapia CAR-T, siendo uno de los primeros países en todo el mundo en el reclutamiento de pacientes para el ensayo. "Estamos muy orgullosos de la ciencia que se hace en España y del excelente nivel de los profesionales", ha destacado Beas, quien ha enfatizado y agradecido "la involucración de 13 centros hospitalarios de toda nuestra geografía en el desarrollo del programa de ensayos clínicos".
