Tras reexaminar su dictamen inicial, el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP, por sus siglas en inglés) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA, por sus siglas en inglés) ha recomendado la concesión de una autorización de comercialización a Leqembi (lecanemab) para el tratamiento del deterioro cognitivo leve (problemas de memoria y pensamiento) o la demencia leve debida a la enfermedad de Alzheimer (enfermedad de Alzheimer precoz) en pacientes que sólo tienen una copia o ninguna de ApoE4, una determinada forma del gen de la proteína apolipoproteína E.
Los pacientes con una sola copia o ninguna copia de ApoE4 tienen menos probabilidades de experimentar anomalías de imagen relacionadas con el amiloide (ARIA) que las personas con dos copias de ApoE4. La ARIA es un efecto secundario grave reconocido con Leqembi que implica hinchazón y posible hemorragia en el cerebro. El CHMP concluyó que, en la población restringida evaluada en el reexamen, los beneficios de Leqembi para ralentizar la progresión de los síntomas de la enfermedad son mayores que sus riesgos. En julio de 2024, el Comité había emitido un dictamen negativo sobre el uso de Leqembi en una población más amplia de todos los pacientes con enfermedad de Alzheimer en fase inicial.
Menor riesgo
La ARIA se manifiesta de dos formas: ARIA-E (edema) que implica la acumulación de líquido en el cerebro y ARIA-H (hemorragia) que implica pequeñas hemorragias en el cerebro. Puede producirse de forma natural en todos los pacientes con enfermedad de Alzheimer, pero se agrava al tomar medicamentos como el Leqembi, es decir, anticuerpos dirigidos contra la beta amiloide. En el reexamen solicitado por la compañía, el CHMP consideró análisis de subgrupos que excluían datos de pacientes portadores de 2 copias del gen ApoE4 y, por tanto, con mayor riesgo de ARIA.
Los resultados de estos análisis mostraron que, entre los pacientes tratados con Leqembi, el 8,9% de los que tenían sólo una copia o ninguna copia de ApoE4 experimentaron ARIA-E, en comparación con el 12,6% de todos los pacientes; del mismo modo, el 12,9% de los pacientes de la población restringida experimentaron ARIA-H, en comparación con el 16,9% de la población más amplia. Entre los pacientes tratados con placebo (un tratamiento ficticio), las cifras fueron de 1,3% y 6,8% para ARIA-E y ARIA-H, respectivamente, en la población restringida.
Beneficios en la población restringida
En términos de eficacia, los beneficios de Leqembi en la población restringida coinciden con los observados en la población general. Para el nuevo examen, la compañía proporcionó un análisis de subgrupos de los datos del estudio principal, que incluía a 1.521 pacientes con una o ninguna copia de ApoE4 de un total de 1.795 pacientes. La principal medida de eficacia fue el cambio en los síntomas cognitivos y funcionales al cabo de 18 meses, medidos mediante una escala de calificación de la demencia conocida como CDR-SB. La escala oscila entre 0 y 18, y las puntuaciones más altas indican un mayor deterioro.
Tras 18 meses de tratamiento, los pacientes tratados con Leqembi presentaron un aumento menor en la puntuación CDR-SB que los que recibieron placebo (1,22 frente a 1,75), lo que indica un deterioro cognitivo más lento. Los resultados de otras medidas clave fueron similares a los observados con la escala CDR-SB. El CHMP concluyó que los beneficios de Leqembi superan los riesgos en pacientes con deterioro cognitivo leve o demencia leve debida a la enfermedad de Alzheimer con una o ninguna copia de ApoE4, siempre que se apliquen medidas de minimización del riesgo para reducir el riesgo de ARIA grave y sintomática y vigilar sus consecuencias a largo plazo.
Leqembi estará disponible a través de un programa de acceso controlado para garantizar que el medicamento sólo se utilice en la población de pacientes recomendada. Los pacientes deberán someterse a resonancias magnéticas para controlar la ARIA antes de iniciar el tratamiento y antes de la 5ª, 7ª y 14ª dosis de Leqembi. Pueden ser necesarias resonancias magnéticas adicionales en cualquier momento durante el tratamiento si los pacientes desarrollan síntomas de ARIA (como dolor de cabeza, confusión, cambios visuales, mareos, náuseas y dificultad para caminar).
Para aumentar la concienciación sobre la ARIA y garantizar la detección y el tratamiento precoces, la compañía proporcionará una guía y una lista de comprobación para los profesionales sanitarios, una tarjeta de alerta para los pacientes y programas de formación sobre la ARIA para los profesionales sanitarios. Además, deberá llevar a cabo un estudio de seguridad posterior a la autorización para caracterizar mejor ARIA-E y ARIA-H y evaluar la eficacia de las medidas de minimización del riesgo. La compañía creará un estudio de registro en toda la UE con pacientes tratados con Leqembi que podrá utilizarse para estimar la incidencia de efectos secundarios, incluida la ARIA, y determinar su gravedad. El estudio de registro también puede utilizarse para recopilar información sobre la progresión de los pacientes hacia las siguientes fases de la enfermedad de Alzheimer y las posibles consecuencias a largo plazo de la ARIA.
Como en todas las evaluaciones, durante el reexamen el CHMP también tuvo en cuenta las aportaciones de pacientes, cuidadores, médicos y organizaciones, que compartieron sus puntos de vista sobre las necesidades no satisfechas de los pacientes con enfermedad de Alzheimer y los datos sobre el deterioro cognitivo y los riesgos. El dictamen del CHMP es un paso intermedio en el camino de Leqembi hacia el acceso de los pacientes. El dictamen se enviará ahora a la Comisión Europea para que adopte una decisión sobre la autorización de comercialización en toda la UE. Una vez concedida la autorización de comercialización, las decisiones sobre precios y reembolsos se tomarán a nivel de cada Estado miembro, teniendo en cuenta el papel y el uso potenciales de este medicamento en el contexto de su sistema nacional de salud.
Más datos
La enfermedad de Alzheimer es un trastorno cerebral irreversible y progresivo que afecta a la memoria, el pensamiento y el comportamiento. Leqembi contiene el principio activo lecanemab y debe administrarse en forma de perfusión (goteo) en vena una vez cada dos semanas. El principio activo de Leqembi, el lecanemab, es un anticuerpo monoclonal (un tipo de proteína) que se une a una sustancia llamada beta amiloide, que forma placas en el cerebro de los pacientes con enfermedad de Alzheimer. Al unirse a la beta amiloide, Leqembi reduce las placas amiloides del cerebro.
Los efectos secundarios más frecuentes de Leqembi son reacciones relacionadas con la infusión, ARIA-H, ARIA-E y dolor de cabeza. Leqembi no debe ser utilizado por personas que reciban tratamiento anticoagulante, ya que podría aumentar el riesgo de desarrollar ARIA-H y hemorragias cerebrales.
