Eli Lilly and Company ha anunciado que la Comisión Europea ha aprobado la comercialización de Jaypirca (pirtobrutinib), un inhibidor reversible (no covalente) de la tirosina quinasa de Bruton (BTK), para el tratamiento de pacientes adultos con leucemia linfocítica crónica (LLC) en recaída o refractariedad que han sido tratados previamente con un inhibidor de la BTK.
“Esta aprobación representa un paso significativo en la ampliación de las opciones de tratamiento para los pacientes con LLC”, subraya Alejo Cassinello, director del Área Médica de Oncología de Lilly. “Como opción de tratamiento recientemente aprobada en esta población de pacientes, pirtobrutinib se basa en la extensión de la inhibición de la vía de BTK y proporciona esperanza a los pacientes con LLC en caída o refracteriedad, en particular en el entorno post-tratamiento con inhibidor de la BTK covalente”.
Ensayo BRUIN CLL-321
La aprobación de la CE está respaldada por los datos del ensayo clínico BRUIN CLL-321, el primer estudio aleatorio fase 3 en LLC realizado exclusivamente en pacientes tratados previamente con un inhibidor de la BTK. El objetivo primario del estudio, la supervivencia libre de progresión (SLP), se alcanzó en el momento preespecificado del análisis final (29 de agosto de 2023), según la evaluación del Comité de Revisión Independiente (IRC, por sus siglas en inglés), lo que demostró que pirtobrutinib era superior a la opción de idelalisib más rituximab (IdelaR) o bendamustina más rituximab (BR), a elección del investigador, ambos estándares globales de tratamiento.
En un análisis actualizado (29 de agosto de 2024), pirtobrutinib redujo el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en un 46% en comparación con IdelaR o BR (mediana de SLP: 14,0 frente a 8,7 meses), en consonancia con el análisis primario. Los resultados de la SLP fueron coherentes en todos los subgrupos, incluidos los pacientes que recibieron venetoclax previamente y en todos los subgrupos asociados a un mal pronóstico, incluidos aquellos con mutaciones TP53 y/o eliminaciones 17p, estado IGHV no mutado y cariotipo complejo. Además, la mediana del tiempo transcurrido hasta el siguiente tratamiento o muerte (TTNT), un objetivo secundario descriptivo y preespecificado en el ensayo que puede servir como marcador indirecto de los resultados de control de la enfermedad, fue de 24 meses en comparación con el brazo de control de 11 meses (mejora del 63%; HR=0,37 [IC del 95%, 0,25-0,52]).
El perfil de seguridad de los pacientes tratados con pirtobrutinib en el estudio BRUIN CLL-321 fue consistente con los datos de seguridad del estudio de fase 1/2 BRUIN, incluidos los eventos adversos de especial interés. Las reacciones adversas más frecuentes de cualquier grado fueron neutropenia, fatiga, diarrea, anemia, erupción cutánea y contusión.
“Con esta nueva indicación, los pacientes adultos diagnosticados de LLC en caída o refractariedad podrán acceder a una opción innovadora tras un tratamiento con un inhibidor de la BTK, abordando una necesidad médica no cubierta en este entorno”, señala Cassinello. “Desde Lilly nos comprometemos a avanzar rápidamente en el desarrollo de pirtobrutinib ya seguir aportando nuevos tratamientos para las personas con neoplasias hematológicas”.
Pirtobrutinib también ha recibido previamente una autorización de comercialización condicional de la CE para el tratamiento de pacientes adultos con linfoma de células del manto (LCM) en caída o refractariedad que hayan sido tratados previamente con un inhibidor de la BTK. Pirtobrutinib está aprobado en otros mercados y se ha presentado para otras indicaciones en todo el mundo.
