Enhertu (trastuzumab deruxtecan), de AstraZeneca y Daiichi Sankyo, ha sido aprobado en la Unión Europea (UE) como monoterapia para el tratamiento de pacientes adultas con cáncer de mama irresecable o metastásico con receptores hormonales (RH) positivos, HER2-bajo o HER2-ultralento que hayan recibido al menos una terapia endocrina en el contexto metastásico y que no se consideren aptas para terapia endocrina como siguiente línea de tratamiento.
La aprobación de la Comisión Europea sigue al dictamen positivo del Comité de Medicamentos de Uso Humano y se basa en los resultados del ensayo de Fase III DESTINY-Breast06, que se presentaron en la Reunión Anual de 2024 de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO) y se publicaron en The New England Journal of Medicine.
El subtipo de cáncer de mama más frecuente es el HER2-positivo, que representa aproximadamente el 70% de todos los cánceres de mama. A pesar de estar clasificados como HER2-negativos, muchos de estos tumores siguen presentando algún nivel de expresión de HER2. En la actualidad, independientemente de la expresión de HER2, las terapias endocrinas se utilizan ampliamente en las primeras líneas de tratamiento del cáncer de mama metastásico con HER2 positivo. Tras el tratamiento endocrino, algunas pacientes interrumpen el tratamiento y otras son tratadas con quimioterapia convencional, que se asocia a tasas de respuesta y resultados deficientes.
Giuseppe Curigliano, MD, PhD, Catedrático de Oncología Médica de la Universidad de Milán y Jefe de la División de Desarrollo Precoz de Fármacos del Instituto Europeo de Oncología, IRCCS, Italia, e investigador principal del ensayo, declaró: "Esta aprobación introduce una nueva opción de tratamiento para los cánceres de mama metastásicos HR-positivos que expresan HER2. En DESTINY-Breast06, Enhertu superó a la quimioterapia, proporcionando una supervivencia libre de progresión de más de un año en pacientes con cáncer de mama metastásico HER2-positivo, HER2-bajo o HER2-ultralento, lo que demuestra el beneficio de tratar a estas pacientes con Enhertu en lugar de quimioterapia."
Dave Fredrickson, vicepresidente Ejecutivo de la Unidad de Negocio de Oncología y Hematología de AstraZeneca, afirmó que "Enhertu continúa abriendo nuevos enfoques para el diagnóstico y tratamiento de pacientes con cáncer de mama metastásico. Esta aprobación subraya la importancia de analizar los tumores de cáncer de mama metastásico para detectar cualquier tinción IHC con el fin de identificar a las pacientes con enfermedad HER2-positiva, HER2-bajo o HER2-ultralow que puedan ser elegibles para Enhertu una vez que ya no se consigan respuestas sostenidas con el tratamiento endocrino."
Ken Keller, director Global del Negocio de Oncología, y Presidente y Consejero Delegado de Daiichi Sankyo, dijo: "Enhertu continúa evolucionando lo que es posible con el tratamiento del cáncer de mama, convirtiéndose en el primer medicamento dirigido a HER2 aprobado en la UE para pacientes con cáncer de mama metastásico HR-positivo con expresión HER2-baja o HER2-ultralow tras terapia endocrina. La aprobación de hoy amplía el uso de Enhertu para incluir ahora un tratamiento más temprano del cáncer de mama metastásico HER2-bajo y amplía la población de pacientes elegibles para el tratamiento a aquellas con enfermedad HER2-ultralow".
En el ensayo, Enhertu mostró una reducción del 38% en el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte frente a la quimioterapia (cociente de riesgos [CRI]: 0,62; intervalo de confianza [IC]: 0,52-0,75; p<0,0001) en pacientes con cáncer de mama metastásico HER2-bajo positivo no tratados con quimioterapia, con una mediana de supervivencia libre de progresión (SLP) de 13,2 meses frente a 8,1 meses.
En la población total del ensayo (pacientes con cáncer de mama metastásico HER2-bajo o HER2-bajo), la mediana de la SLP fue de 13,2 meses en las pacientes asignadas al azar a Enhertu, frente a 8,1 meses en las asignadas al azar a quimioterapia (CRI 0,64; IC del 95%: 0,54-0,76; p<0,0001). En un análisis exploratorio, los resultados fueron coherentes entre las pacientes con expresión baja de HER2 y las pacientes con expresión baja de HER2.
Las pruebas de HER2 en el ensayo fueron realizadas por un laboratorio central. Se determinó que aproximadamente el 85-90% de las pacientes con cáncer de mama metastásico HER2-positivo y HER2-negativo eran HER2-bajo o HER2-ultralow. El perfil de seguridad de Enhertu en DESTINY-Breast06 fue coherente con los ensayos clínicos previos de Enhertu en cáncer de mama, sin que se identificaran nuevos problemas de seguridad.
Enhertu es un conjugado anticuerpo-fármaco (ADC) DXd dirigido específicamente a HER2 descubierto por Daiichi Sankyo y desarrollado y comercializado conjuntamente por AstraZeneca y Daiichi Sankyo. Enhertu fue aprobado en EEUU a principios de este año sobre la base de los resultados de DESTINY-Breast06. Se están estudiando solicitudes de autorización en Japón y otros países para esta indicación.
Enhertu ya está aprobado en más de 75 países, incluida la UE, para pacientes con cáncer de mama metastásico HER2-bajo que hayan recibido quimioterapia previa en el contexto metastásico o hayan desarrollado una recurrencia de la enfermedad durante o en los seis meses siguientes a la finalización de la quimioterapia adyuvante, basándose en los resultados del ensayo DESTINY-Breast04.
