Lilly anuncia los resultados positivos del ensayo de Fase III ATTAIN-2, en el que se evaluó el orforgliprón, un agonista del receptor GLP-1 oral en fase de investigación, en adultos con obesidad o sobrepeso y diabetes tipo 2. En el ensayo, las tres dosis de orforglipron cumplieron los criterios de valoración primarios y secundarios clave, lo que se tradujo en una pérdida de peso significativa, reducciones significativas de la A1C y mejoras en los factores de riesgo cardiometabólico a las 72 semanas. En cuanto al criterio de valoración principal, el orforgliprón 36 mg, tomado una vez al día sin restricciones de comida ni agua, redujo el peso en un promedio del 10,5% (22,9 libras) en comparación con el 2,2% (5,1 libras) con el placebo, utilizando el estimador de eficacia. Con la finalización de ATTAIN-2, Lilly dispone ahora del paquete completo de datos clínicos necesarios para iniciar las solicitudes de autorización de comercialización a nivel mundial para el orforgliprón.
"Basándome en mi experiencia al frente de ensayos clínicos sobre obesidad y diabetes, estos datos muestran el potencial del orforglipron para ofrecer un perfil de eficacia, seguridad y tolerabilidad similar al de los fármacos inyectables de la clase GLP-1", afirmó Louis J. Aronne, doctor en Medicina, miembro de la FACP y la DABOM, fundador y presidente emérito de la Junta Americana de Medicina de la Obesidad, expresidente de la Sociedad de la Obesidad, miembro del Colegio Americano de Médicos y especialista en obesidad de renombre mundial. "El orforgliprón podría ayudar a los profesionales sanitarios a ampliar las opciones de tratamiento para los pacientes que prefieren las terapias orales sin comprometer los resultados clínicos", añade.
En el ensayo ATTAIN-2, el orforgliprón alcanzó el criterio de valoración principal de reducción superior del peso corporal en comparación con el placebo. Los participantes que tomaron la dosis más alta de orforgliprón perdieron una media de 22,9 libras (10,5%) a las 72 semanas utilizando el estimador de eficacia. En un criterio de valoración secundario clave, el orforgliprón redujo la A1C entre un 1,3% y un 1,8% desde un valor basal del 8,1% en todas las dosis. En otro criterio de valoración secundario clave, el 75% de los participantes que tomaron la dosis más alta de orforglipron alcanzaron un A1C ≤6,5%, que es igual o inferior a la definición de diabetes de la Asociación Americana de Diabetes. Además, el orforglipron mostró beneficios clínicamente significativos en los factores de riesgo cardiovascular clave, incluyendo el colesterol no HDL, la presión arterial sistólica y los triglicéridos. En un análisis exploratorio preespecificado, la dosis más alta de orforglipron redujo los niveles de proteína C reactiva de alta sensibilidad (hsCRP), un marcador de inflamación, en un 50,6%.
En cuanto al estimador del régimen de tratamiento, cada dosis de orforglipron condujo a mejoras estadísticamente significativas en los criterios de valoración primarios y secundarios clave, entre los que se incluyen:
- Porcentaje de reducción de peso: -5,1% (-5,3 kg; -11,7 libras; 6 mg), -7,0% (-7,2 kg; -15,9 libras; 12 mg), -9,6% (-9,6 kg; -21,2 libras; 36 mg), -2,5% (-2,7 kg; -6,0 libras; placebo)
- Porcentaje de participantes que lograron reducciones de peso corporal ≥10%: 22,6% (6 mg), 31,2% (12 mg), 45,6% (36 mg), 9,0% (placebo)
- Porcentaje de participantes que lograron reducciones de peso corporal ≥15%: 6,8% (6 mg), 14,4% (12 mg), 26,0% (36 mg), 3,0% (placebo)
- Reducción de A1C: -1,2% (6 mg), -1,5% (12 mg), -1,7% (36 mg), -0,5% (placebo)
- Porcentaje de participantes que lograron una A1C <7%: 64,6% (6 mg), 75,9% (12 mg), 75,5% (36 mg), 30,5% (placebo)
- Porcentaje de participantes que alcanzaron un A1C ≤6,5%: 52,5% (6 mg), 57,6% (12 mg), 66,6% (36 mg), 15,4% (placebo)
"Los resultados del estudio ATTAIN-2 refuerzan el potencial del orforglipron, un fármaco oral de una sola toma diaria, para lograr una pérdida de peso significativa y una reducción del A1C, en consonancia con ensayos similares de referencia para los GLP-1 inyectables", afirmó Kenneth Custer, doctor en Medicina, vicepresidente ejecutivo de Lilly y presidente de Lilly Cardiometabolic Health. «Con estos datos positivos en mano, estamos avanzando con urgencia hacia la presentación de solicitudes de autorización a las autoridades reguladoras de todo el mundo para poder satisfacer las necesidades de los pacientes que están esperando. Si se aprueba, estamos preparados para ofrecer una cómoda pastilla de una sola toma diaria que se puede comercializar a escala mundial, eliminando barreras y redefiniendo el tratamiento de la obesidad en todo el mundo».
El perfil de seguridad general de orforglipron en ATTAIN-2 fue coherente con el establecido para la clase de agonistas del receptor GLP-1. Los acontecimientos adversos notificados con mayor frecuencia fueron de tipo gastrointestinal y, en general, de gravedad leve a moderada. Los acontecimientos adversos más frecuentes en los participantes tratados con orforglipron (6 mg, 12 mg y 36 mg, respectivamente) fueron náuseas (20,1%, 31,1% y 36,4%) frente al 8,4% con placebo, vómitos (12,8%, 20,2% y 23,1%) frente al 3,8% con placebo, diarrea (21,3%, 24,8% y 27,4%) frente al 15,0% con placebo, estreñimiento (17,7%, 21,1% y 22,4%) frente al 7,8% con placebo, y dispepsia (9,1%, 15,4% y 10,9%) frente al 3,5% con placebo. Las tasas de interrupción del tratamiento debido a acontecimientos adversos fueron del 6,1% (6 mg), 10,6% (12 mg) y 10,6% (36 mg) para orforglipron frente al 4,6% con placebo. Las tasas generales de interrupción del tratamiento fueron equilibradas entre los grupos de tratamiento, con un 19,1% (6 mg), un 22,3% (12 mg) y un 20,5% (36 mg) para orforglipron frente al 20,0% con placebo. No se observaron señales de seguridad hepática.
Los resultados detallados del estudio ATTAIN-2 se presentarán en una futura reunión médica y se publicarán en una revista revisada por pares.
