GSK y Boston Pharmaceuticals, una compañía que desarrolla terapias muy específicas para pacientes con enfermedades hepáticas graves, han anunciado la firma de un acuerdo en virtud del cual GSK adquirirá el principal activo de Boston Pharmaceuticals, la efimosfermina alfa. La efimosfermina es un medicamento especializado en fase III, potencialmente el mejor de su clase y en fase de investigación, para tratar y prevenir la progresión de la enfermedad hepática esteatósica (EHE). En virtud del acuerdo, GSK pagará 1.200 millones de dólares por adelantado, con la posibilidad de pagos adicionales por hitos basados en el éxito por un total de 800 millones de dólares.
La efimosfermina es una nueva terapia análoga al factor de crecimiento de fibroblastos 21 (FGF21), que se administra una vez al mes y está en fase de desarrollo clínico para el tratamiento de la esteatohepatitis asociada a disfunción metabólica (MASH), incluida la cirrosis, y su futuro desarrollo en la enfermedad hepática relacionada con el alcohol (ALD), ambas formas de SLD. Habida cuenta del mecanismo de acción antifibrótico directo de la efimosfermina y de los conocimientos de GSK basados en datos procedentes del trabajo en genética humana y fenotipado de enfermedades, tiene potencial para abordar estadios más avanzados de la ELS y la oportunidad de combinarse con GSK'990, un siARN terapéutico en desarrollo para otros subconjuntos de pacientes con ELS.
La adquisición de efimosfermina está muy en línea con el enfoque de I+D de GSK en la ciencia relacionada con el sistema inmunitario y es una prueba más de la intención de la empresa de aprovechar su profundo conocimiento de la fibrosis y la autoinflamación para desarrollar intervenciones de precisión que detengan y reviertan la progresión de la enfermedad.
La SLD representa un área de importante necesidad médica no cubierta que afecta aproximadamente al 5% de la población mundial con opciones terapéuticas limitadas para los pacientes. La SLD, que incluye la MASH y la ALD, se caracteriza por la acumulación de grasa en el hígado (esteatosis), con inflamación y fibrosis asociadas. La ALD afecta a unos 26 millones de pacientes en todo el mundo y, junto con el MASH, es la principal causa de trasplante de hígado en EEUU, lo que representa una carga y un coste significativos en la utilización de la asistencia sanitaria. La enfermedad hepática terminal conlleva unos costes considerables y desproporcionados. Las intervenciones que reducen la fibrosis moderada-avanzada para evitar la progresión de la cirrosis, el cáncer de hígado, las hospitalizaciones y el trasplante podrían ahorrar al sistema sanitario estadounidense entre 40.000 y 100.000 millones de dólares en las próximas dos décadas.
Los datos recientes de un ensayo de Fase II con efimosfermina, diseñado para evaluar la eficacia y la seguridad de una dosis subcutánea mensual en participantes con MASH de moderado a avanzado (F2 o F3) confirmado por biopsia, mostraron que la efimosfermina revirtió rápida y significativamente la fibrosis hepática y detuvo su progresión, con un perfil de tolerabilidad manejable. Estos datos sugieren una mejoría potencialmente mayor de la fibrosis en comparación con la observada con otros enfoques terapéuticos y con un beneficio esperado independiente del tratamiento de fondo con péptido-1 similar al glucagón (GLP-1).
Además, la efimosfermina podría ofrecer una reducción de los triglicéridos y un mejor control glucémico, consideraciones importantes para los pacientes con MASH que con frecuencia se enfrentan a comorbilidades cardiometabólicas. Las propiedades únicas de efimosfermina, como su baja inmunogenicidad y su vida media prolongada, también ofrecen la posibilidad de un régimen de dosificación mensual y una mayor comodidad para el paciente. Los datos completos del ensayo se presentaron en la reunión de la Asociación Americana para el Estudio de las Enfermedades Hepáticas (AASLD) en noviembre de 2024.
En palabras de Tony Wood, director científico de GSK, "la clase FGF21 ha mostrado algunos de los datos más interesantes en MASH, incluyendo la primera evidencia de reversión de la cirrosis, y efimosfermina tiene el potencial de definir un nuevo estándar de atención con su dosificación mensual y perfil de tolerabilidad. La efimosfermina ampliará significativamente nuestra cartera de productos hepatológicos y nos brindará la oportunidad de desarrollar un nuevo medicamento, potencialmente el mejor de su clase, cuyo primer lanzamiento está previsto para 2029. Complementa a GSK'990, también en desarrollo para ALD y MASH, ofreciendo a GSK opciones para desarrollar tanto monoterapia como combinaciones potenciales para mejorar los resultados de los pacientes".
Por su parte, Elias Zerhouni, presidente del Consejo de Administración de Boston Pharmaceuticals, declaró que "estoy muy orgulloso del acuerdo de hoy con GSK, una compañía que conozco y admiro con experiencia demostrada en enfermedades hepáticas, y del extraordinario trabajo del equipo de Boston Pharmaceuticals. Esto no habría sido posible sin el compromiso estratégico impresionante, sostenido y a largo plazo de la familia Bertarelli con la ciencia puntera y las empresas de biotecnología, y la experiencia de Ernesto Bertarelli, que condujo al desarrollo de la efimosfermina como posible terapia de primera clase. Estamos encantados de que GSK, líder mundial, haya reconocido el potencial de la efimosfermina para hacer frente a un problema de salud pública mundial cada vez mayor y a una necesidad médica no cubierta. Juntos, esperamos que efimosfermin continúe su camino para convertirse en el mejor tratamiento de su clase para pacientes con SLD".
La incorporación de la efimosfermina refuerza aún más la cartera de medicamentos especializados en hepatología de GSK, destinados a abordar los factores virales (hepatitis B crónica) y esteatósicos (SLD) de las enfermedades hepáticas fibróticas.
