MSD ha anunciado que la Administración de Alimentos y Medicamentos de EEUU (FDA) ha aprobado los comprimidos de enlicitida 20 mg como coadyuvante de la dieta y el ejercicio para reducir el colesterol unido a lipoproteínas de baja densidad (C-LDL) en adultos con hipercolesterolemia, incluida la hipercolesterolemia familiar heterocigota (HeFH). Este comprimido es un nuevo péptido macrocíclico y es el primer inhibidor oral de PCSK9 aprobado por la FDA que ha demostrado reducir el C-LDL, también conocido como colesterol malo.
“Aprovechando la ciencia innovadora de los inhibidores de PCSK9 y la nueva tecnología de péptidos macrocíclicos, el tratamiento fue diseñado para reducir significativamente el C-LDL en forma de un cómodo comprimido de administración una vez al día”, afirmó Dean Y. Li, presidente de MSD Research Laboratories. “Este es un momento decisivo, ya que llevamos el primer inhibidor oral de PCSK9 aprobado por la FDA de EEUU a adultos con C-LDL elevado, ofreciendo a los pacientes una nueva opción importante. Estamos orgullosos de nuestro trabajo con los reguladores en este proceso de revisión riguroso y eficiente”.
La aprobación se basa en dos ensayos de Fase III del programa clínico CORALreef: CORALreef Lipids y CORALreef HeFH. En CORALreef Lipids, el tratamiento redujo el C-LDL en un 56% frente a placebo en la semana 24. Se observó una reducción del 60 % respecto al valor basal en el C-LDL con el medicamento cuando se eliminaron los valores basales de C-LDL biológicamente imposibles, según normas revisadas de manejo de datos (post-hoc). En CORALreef HeFH, redujo el C-LDL en un 59% en la semana 24 frente a placebo. Los resultados de estos ensayos de Fase III mostraron que el tratamiento con el medicamento produjo reducciones en otras lipoproteínas aterogénicas asociadas al riesgo de enfermedad cardiovascular aterosclerótica (ECVA), incluido el colesterol no unido a lipoproteínas de alta densidad (no-HDL-C) y la apolipoproteína B (ApoB). El perfil de seguridad del medicamento en CORALreef Lipids fue similar al de placebo. En CORALreef HeFH, las reacciones adversas más frecuentes en adultos con HeFH tratados con el nuevo fármaco que se produjeron con mayor frecuencia en comparación con placebo fueron diarrea (fármaco 7%, placebo 2%) y mareo (fármaco 9%, placebo 4%). En ambos ensayos, proporciones similares de pacientes tratados con fármaco y con placebo interrumpieron el tratamiento debido a una reacción adversa.
“El C-LDL elevado es un factor de riesgo importante para la enfermedad cardiovascular aterosclerótica, que es la principal causa de muerte a nivel mundial”, afirmó Ann Marie Navar, autora principal del estudio CORALreef Lipids y profesora asociada de medicina en la División de Cardiología del UT Southwestern Medical Center. “En dos ensayos de Fase III, el fármaco produjo reducciones notables en el C-LDL. Ahora, por primera vez, los pacientes cuentan con un inhibidor oral de PCSK9 para reducir el LDL”.
Un ensayo clínico en curso está estudiando el efecto de este tratamiento sobre la morbimortalidad cardiovascular. Todavía no se sabe si el fármaco puede reducir el riesgo de morbimortalidad cardiovascular.
“Una de las mayores oportunidades para ayudar a controlar el riesgo de ECVA reside en la identificación oportuna y el tratamiento adecuado de los factores de riesgo, como el C-LDL”, afirmó Katherine Wilemon, directora ejecutiva de la Family Heart Foundation. “Nos alienta la aprobación de una nueva opción de inhibidor oral de PCSK9 para adultos que necesitan una reducción adicional del C-LDL”.
Datos clínicos que respaldan la aprobación de la FDA
Aprobado con base en los resultados de dos ensayos pivotales de Fase III del programa de ensayos clínicos CORALreef:
En la semana 24, en el ensayo CORALreef Lipids, el tratamiento dio como resultado:
- Una reducción del C-LDL estadísticamente significativa y clínicamente relevante del 56% frente a placebo en la semana 24, con una reducción respecto al valor basal (criterio de valoración principal) del C-LDL del 57% para el medicamento frente a un aumento del 3% para placebo;
- Cuando se eliminaron los valores de C-LDL ≤0 según normas revisadas de manejo de datos (post-hoc), una reducción del C-LDL estadísticamente significativa y clínicamente relevante del 60% para el medicamento frente a un aumento del 3% para placebo en la semana 24.
- Reducciones estadísticamente significativas en los criterios de valoración secundarios desde el valor basal hasta la semana 24, en comparación con un aumento del 3% para placebo: reducción media del 54% en el colesterol no-HDL con fármaco y reducción media del 50% en ApoB con fármaco.
En la semana 24, en el ensayo CORALreef HeFH, el tratamiento dio como resultado:
- Una reducción del C-LDL estadísticamente significativa y clínicamente relevante del 59% frente a placebo, con una reducción respecto al valor basal (criterio de valoración principal) del C-LDL del 58% frente a un aumento del 3% para placebo;
- Reducciones estadísticamente significativas en los criterios de valoración secundarios desde el valor basal hasta la semana 24, en comparación con un aumento del 2% para placebo: reducción media del 52% en el colesterol no-HDL con fármaco y reducción media del 48% en ApoB con fármaco.
En CORALreef Lipids, las frecuencias de reacciones adversas en adultos con hipercolesterolemia fueron similares entre los tratados con el medicamento y los que recibieron placebo. Proporciones similares de pacientes tratados con el fármaco y con placebo interrumpieron el tratamiento debido a una reacción adversa. En CORALreef HeFH, las reacciones adversas más frecuentes en adultos con HeFH tratados con este principio que se produjeron con mayor frecuencia en comparación con placebo fueron diarrea (fármaco 7%, placebo 2%) y mareo (fármaco 9%, placebo 4%). Proporciones similares de pacientes tratados con el fármaco y con placebo interrumpieron el tratamiento debido a una reacción adversa. Por lo demás, el perfil de seguridad observado en adultos con HeFH en CORALreef HeFH fue, en general, consistente con el observado en adultos con hipercolesterolemia en CORALreef Lipids.
