Lilly anuncia los resultados preliminares del estudio SURPASS-CVOT, el primer ensayo clínico de fase III de resultados cardiovasculares que compara dos tratamientos con incretinas en adultos con diabetes tipo 2 y enfermedad cardiovascular aterosclerótica establecida. Mounjaro (tirzepatida), un agonista dual de los receptores GIP/GLP-1, se comparó con Trulicity (dulaglutida), un agonista del receptor GLP-1 que demostró un beneficio cardiovascular definitivo en el estudio REWIND. En el SURPASS-CVOT, Mounjaro alcanzó el objetivo principal al demostrar una tasa no inferior de eventos cardiovasculares adversos mayores (MACE-3), incluyendo muerte cardiovascular, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular, en comparación con Trulicity.
Además, aunque no se controló el error de tipo 1 ajustado por multiplicidad, Mounjaro mostró mejoras en medidas clave de A1C, peso, función renal y mortalidad por todas las causas. El ensayo, en el que participaron más de 13.000 personas de 30 países y que duró más de cuatro años y medio, es el estudio más amplio y prolongado sobre tirzepatida realizado hasta la fecha.
"Las enfermedades cardiovasculares siguen siendo la principal causa de muerte entre las personas con diabetes tipo 2", afirmó Kenneth Custer, doctor en Medicina, vicepresidente ejecutivo y presidente de Lilly Cardiometabolic Health. "Los resultados del SURPASS-CVOT muestran que Mounjaro conservó el beneficio cardioprotector de Trulicity, un agonista del receptor GLP-1, al tiempo que proporcionó beneficios adicionales, como una mayor protección renal y una reducción del riesgo global de muerte. Estos hallazgos refuerzan el caso de Mounjaro como posible tratamiento de primera línea para las personas con diabetes tipo 2 y enfermedades cardiovasculares".
En el ensayo, el riesgo de muerte cardiovascular, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular fue un 8% menor con Mounjaro que con Trulicity (razón de riesgo: 0,92; IC del 95,3%: 0,83 a 1,01), lo que cumple los criterios preestablecidos de no inferioridad (límite superior del IC del 95,3% de la razón de riesgo < 1,05). Mounjaro mostró resultados consistentes en los tres componentes del criterio de valoración compuesto MACE-3. La tasa de mortalidad por todas las causas fue un 16% menor con Mounjaro que con Trulicity (cociente de riesgos instantáneos: 0,84; IC del 95,0%: 0,75 a 0,94).1,3
Un análisis de comparación indirecta preespecificado de datos emparejados a nivel de pacientes de los estudios REWIND y SURPASS-CVOT reveló que Mounjaro redujo el riesgo de MACE-3 en un 28% (razón de riesgo: 0,72; IC del 95,0%: 0,55 a 0,94) y la mortalidad por todas las causas en un 39% (razón de riesgo: 0,61; IC del 95,0%: 0,45 a 0,82) en comparación con un placebo putativo. En otro análisis clave preespecificado de participantes con riesgo alto o muy alto de enfermedad renal crónica, Mounjaro ralentizó el descenso de la TFGe en 3,54 ml/min/1,73 m2 a los 36 meses frente a Trulicity (IC del 95,0%: 2,57 a 4,50).
En el ensayo, Mounjaro también condujo a mayores mejoras en la A1C, el peso y los biomarcadores cardiovasculares, incluidos los lípidos y la presión arterial sistólica, en comparación con Trulicity. La seguridad y la tolerabilidad de Mounjaro y Trulicity fueron, en general, coherentes con sus perfiles establecidos. Los acontecimientos adversos notificados con mayor frecuencia en el estudio SURPASS-CVOT tanto para Mounjaro como para Trulicity fueron de tipo gastrointestinal, generalmente de gravedad leve a moderada, y en su mayoría se resolvieron tras completar el aumento de la dosis. Durante el ensayo, el 13,3% de los participantes que tomaban Mounjaro interrumpieron el tratamiento debido a acontecimientos adversos, en comparación con el 10,2% de los participantes que tomaban Trulicity.
Los resultados detallados del SURPASS-CVOT se presentarán en la Reunión Anual de la Asociación Europea para el Estudio de la Diabetes (EASD) de 2025, que se celebrará en septiembre, y se publicarán en una revista revisada por pares. Lilly tiene previsto presentar estos datos a las autoridades reguladoras mundiales a finales de este año.
