MSD ha anunciado que la Comisión Europea (CE) ha aprobado dos nuevas indicaciones en cánceres ginecológicos para pembrolizumab (KEYTRUDA), la terapia anti-PD-1 de MSD. La primera aprobación es para pembrolizumab en combinación con carboplatino y paclitaxel para el tratamiento de primera línea del carcinoma endometrial primario avanzando o recurrente en adultos que son candidatos para terapia sistémica.
La segunda aprobación es para pembrolizumab en combinación con quimiorradioterapia (CRT) para el tratamiento de cáncer de cérvix localmente avanzado en estadio III-IVA según la clasificación FIGO (Federación Internacional de Ginecología y Obstetricia) 2014 en adultos que no han recibido previamente una terapia definitiva. Con estas decisiones, pembrolizumab está ahora aprobado para 30 indicaciones en la Unión Europea, incluidas cinco en cánceres ginecológicos: tres en cáncer de endometrio y dos en cáncer de cérvix.
“Estos regímenes basados en pembrolizumab tienen el potencial de cambiar el paradigma del tratamiento para las personas con cáncer de endometrio y de cérvix, dos de los cánceres más comúnmente diagnosticados entre las mujeres en Europa”, explicó Gursel Aktan, vicepresidente de desarrollo clínico global de MSD Research Laboratories. “Estas aprobaciones destacan la continua expansión del uso de pembrolizumab en diversas poblaciones de pacientes y entornos de tratamiento, desde las primeras líneas de terapia hasta el tratamiento en estadios avanzados”.
Los ensayos
Las aprobaciones de la CE se basan en los resultados de los ensayos de fase 3 NRG-GY018, también conocido como KEYNOTE-868, y KEYNOTE-A18, también conocido como ENGOT-cx11/GOG-3047, respectivamente, y siguen recomendaciones positivas del Comité de Medicamentos para Uso Humano recibidas en septiembre de 2024.
En el ensayo NRG-GY018/KEYNOTE-868, pembrolizumab en combinación con carboplatino y paclitaxel, seguido de pembrolizumab como agente único, mostró una mejora estadísticamente significativa y clínicamente relevante en la supervivencia libre de progresión (SLP) en comparación con la quimioterapia sola. El régimen de pembrolizumab redujo el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en un 70 % (HR=0,30 [IC del 95 %, 0,19-0,48]; p<0,0001) en pacientes cuyo cáncer era deficiente en la reparación de errores de emparejamiento (dMMR, por sus siglas en inglés) y en un 40 % (HR=0,60 [IC del 95 %, 0,46-0,78]; p<0,0001) en pacientes cuyo cáncer era competente en la reparación de errores de emparejamiento (pMMR, por sus siglas en inglés) en comparación con el placebo con carboplatino y paclitaxel, seguido solo por placebo.
En el ensayo KEYNOTE-A18, pembrolizumab en combinación con CRT concurrente mostró mejoras estadísticamente significativas y clínicamente relevantes en la supervivencia general (SG) y SLP en comparación con CRT concurrente sola para pacientes recién diagnosticadas con cáncer de cérvix localmente avanzando en estadio III-IVA según la clasificación FIGO 2014. El régimen de pembrolizumab redujo el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en un 41 % (HR=0,59 [IC del 95 %, 0,43-0,82]) frente a CRT concurrente solo para estos pacientes.
Acerca de NRG-GY018/KEYNOTE-868
NRG-GY018, también conocido como KEYNOTE-868, fue un ensayo clínico de Fase 3 aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo (ClinicalTrials.gov, NCT03914612) que evaluó pembrolizumab en combinación con la quimioterapia estándar (paclitaxel y carboplatino) en comparación con placebo más quimioterapia estándar para el tratamiento de cáncer endometrial medible en estadios III, IVA, IVB o recurrente en cohortes de pMMR y dMMR. El objetivo primario fue la supervivencia libre de progresión (SLP), y los objetivos secundarios incluyeron la supervivencia global, la tasa de respuesta objetiva (ORR), la duración de la respuesta y la seguridad. El ensayo incluyó a 810 pacientes que fueron aleatorizados (1:1) para recibir:
- Pembrolizumab (200 mg por vía intravenosa [IV]) cada tres semanas (Q3W) más paclitaxel (175 mg/m² IV) y carboplatino (área bajo la curva [AUC] 5 mg/mL/min IV) durante seis ciclos, seguido de pembrolizumab (400 mg IV) cada seis semanas (Q6W) durante 14 ciclos;
- Placebo IV Q3W más paclitaxel (175 mg/m² IV) y carboplatino (AUC 5 mg/mL/min IV) durante seis ciclos, seguido de placebo IV Q6W durante 14 ciclos.
Acerca de KEYNOTE-A18
KEYNOTE-A18, también conocido como ENGOT-cx11/GOG-3047, fue un ensayo clínico de fase 3 aleatorizado y doble ciego (ClinicalTrials.gov, NCT04221945) patrocinado por MSD y realizado en colaboración con los grupos de la Red Europea de Ensayos en Oncología Ginecológica (ENGOT) y la Fundación GOG, Inc. (GOG). El estudio investigó pembrolizumab en combinación con quimiorradioterapia (CRT) (cisplatino y radioterapia de haz externo [EBRT] seguido de braquiterapia [BT]) en comparación con placebo más CRT concurrente para el tratamiento de cáncer de cérvix localmente avanzado de alto riesgo (etapas IB2-IIB con enfermedad de ganglios linfáticos positivos, y etapa III-IVA con o sin enfermedad de ganglios linfáticos positivos) recién diagnosticado, donde los pacientes eran tratados con intención curativa. Los objetivos primarios fueron la SLP y la supervivencia global (SG), mientras que los objetivos secundarios incluyeron la tasa de respuesta completa, ORR y la seguridad. El ensayo incluyó a 1.060 pacientes con cáncer de cérvix que no habían recibido previamente ninguna cirugía definitiva, radioterapia o terapia sistémica para el cáncer de cérvix. Los pacientes fueron aleatorizados (1:1) para recibir:
- Pembrolizumab (200 mg IV) Q3W durante cinco ciclos concurrentes con cisplatino (40 mg/m² IV) semanalmente durante cinco ciclos (una sexta infusión opcional podría administrarse según la práctica local) y radioterapia (EBRT seguida de BT), seguido de pembrolizumab (400 mg IV) Q6W durante 15 ciclos; - Placebo IV Q3W durante cinco ciclos concurrentes con cisplatino (40 mg/m² IV) semanalmente durante cinco ciclos (una sexta infusión opcional podría administrarse según la práctica local) y radioterapia (EBRT seguida de BT), seguido de placebo IV Q6W durante 15 ciclos.
