Eli Lilly anuncia los resultados detallados de ACHIEVE-1, un ensayo de Fase III que evalúa la seguridad y eficacia de orforglipron en comparación con placebo en adultos con diabetes tipo 2 y un control glucémico inadecuado con dieta y ejercicio únicamente. Orforglipron es el primer agonista oral de molécula pequeña (no péptido) del receptor del péptido-1 similar al glucagón (GLP-1), tomado sin restricciones de alimentos ni agua, que completa con éxito un ensayo de Fase III. A las 40 semanas, las tres dosis (3 mg, 12 mg, 36 mg) de orforglipron alcanzaron el objetivo primario de reducción superior de la A1C. Además, las dosis de 12 mg y 36 mg mostraron reducciones clínicamente significativas y estadísticamente significativas del peso corporal frente al placebo. En el estudio, orforglipron tuvo un perfil de seguridad similar al de la clase GLP-1 establecida, y los acontecimientos adversos notificados con más frecuencia fueron de tipo gastrointestinal. Los resultados se presentaron en la 85ª Sesión Científica 2025 de la Asociación Americana de Diabetes (ADA) y se publicaron simultáneamente en The New England Journal of Medicine.
En el estudio, orforglipron cumplió el criterio de valoración principal de reducción superior de la A1C en comparación con placebo a las 40 semanas, reduciendo la A1C entre un 1,3% y un 1,6% a partir de un valor basal del 8,0%, para la estimación de eficacia.1 En criterios de valoración secundarios clave, hasta el 76,2% de los participantes que tomaron orforglipron alcanzaron el objetivo de A1C de la ADA de <7%, el 66,0% lograron una A1C de ≤6,5% y el 25,8% alcanzaron <5,7%, definido como un valor normal de A1C.2,3 Las mejoras en la A1C se observaron ya a las cuatro semanas y se acompañaron de reducciones similares en la glucosa sérica en ayunas. En otro criterio de valoración secundario clave, los participantes que tomaron la dosis más alta de orforglipron perdieron una media de 16,0 libras (7,9%). Aunque los participantes en el estudio ACHIEVE-1 no parecían alcanzar una meseta de peso, los ensayos de mayor duración, como los de ATTAIN, proporcionarán una evaluación completa de la seguridad y eficacia del orforglipron para el tratamiento de la obesidad.
"El ensayo ACHIEVE-1 demostró que el orforglipron, una nueva molécula oral pequeña de GLP-1, logró reducciones clínicamente significativas de la A1C y del peso corporal durante 40 semanas en adultos con diabetes de tipo 2", afirmó Julio Rosenstock, asesor científico principal de Velocity Clinical Research en Medical City Dallas, profesor clínico de medicina del Centro Médico Southwestern de la Universidad de Texas e investigador principal del ensayo. "El inicio precoz de la mejoría glucémica, observada tan pronto como a las cuatro semanas, refuerza el potencial terapéutico del orforglipron como terapia oral eficaz con GLP-1 para el tratamiento precoz de la diabetes de tipo 2. Estos resultados respaldan la realización de nuevas investigaciones en poblaciones más amplias y estudios de mayor duración".
"Este cómodo comprimido que se toma una vez al día sin restricciones en la ingesta de alimentos y agua podría ser una opción para millones de personas con diabetes de tipo 2 que prefieren los medicamentos orales a los inyectables", afirmó Jeff Emmick, Vicepresidente Senior de Desarrollo de Productos de Lilly. "Los resultados positivos de ACHIEVE-1 posicionan a orforglipron como una opción de tratamiento potencial con una reducción significativa de A1C y de peso, y un perfil de seguridad similar al de las terapias inyectables con GLP-1». Esperamos con interés los cuatro resultados globales restantes del programa ACHIEVE, así como los resultados del programa ATTAIN en obesidad, y trabajar con los reguladores para llevar este GLP-1 oral una vez al día a personas de todo el mundo."
El perfil general de seguridad de orforglipron en ACHIEVE-1 fue coherente con la clase GLP-1 establecida. Los acontecimientos adversos más frecuentes en los participantes tratados con orforglipron (3 mg, 12 mg y 36 mg, respectivamente) fueron diarrea (19%, 21% y 26%) frente a 9% con placebo, náuseas (13%, 18% y 16%) frente a 2% con placebo, dispepsia (11%, 20% y 15%) frente a 7% con placebo, estreñimiento (8%, 17% y 14%) frente a 4% con placebo, y vómitos (5%, 7% y 14%) frente a 1% con placebo. Estos efectos adversos gastrointestinales fueron en general de gravedad leve a moderada y se produjeron principalmente durante el aumento de la dosis. Las tasas globales de interrupción del tratamiento debido a acontecimientos adversos fueron del 6% (3 mg), 4% (12 mg) y 8% (36 mg) para orforglipron frente al 1% con placebo. No se observó ninguna señal de seguridad hepática.
A finales de este año, Lilly espera presentar los resultados de ACHIEVE-2, que evalúa el orforglipron en comparación con la dapagliflozina, y de ACHIEVE-3, que evalúa el orforglipron en comparación con la semaglutida oral, ambos en adultos con diabetes de tipo 2 controlada inadecuadamente con metformina. ATTAIN-1 y ATTAIN-2, que evalúan el orforglipron para el control del peso, también se presentarán en el tercer trimestre de este año. Lilly sigue en vías de presentar orforglipron para el control del peso a las agencias reguladoras mundiales a finales de este año y para el tratamiento de la diabetes de tipo 2 en 2026.
