Lilly anuncia resultados positivos de los datos preliminares (topline) del ensayo ATTAIN-MAINTAIN. El estudio de Fase III evaluó orforglipron, un agonista del receptor del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1) en investigación, de molécula pequeña y administración oral una vez al día, para el mantenimiento del peso durante 52 semanas tras un tratamiento inicial de 72 semanas con las dosis máximas toleradas de Wegovy (semaglutida) o Zepbound (tirzepatida), en participantes del estudio SURMOUNT-5 a quienes se les ofreció la oportunidad de ser re-aleatorizados para recibir orforglipron o placebo. Al cabo de un año, orforglipron cumplió el criterio de valoración principal y todos los criterios secundarios clave frente a placebo, mostrando un mantenimiento del peso superior como complemento de una dieta saludable y actividad física, utilizando tanto el estimando de eficacia como el estimando modificado del régimen de tratamiento.
"La obesidad es una enfermedad crónica y progresiva, y mantener la pérdida de peso sigue siendo un desafío importante para muchas personas", afirmó Kenneth Custer, Ph.D., vicepresidente ejecutivo y presidente de Lilly Cardiometabolic Health. "ATTAIN-MAINTAIN demostró que orforglipron, un GLP-1 oral de administración diaria, ayudó a las personas a mantener el peso que tanto esfuerzo les costó perder. Los participantes de este estudio pudieron cambiar directamente de las dosis máximas toleradas de las terapias inyectables disponibles a dosis orales de orforglipron. Si se aprueba para el tratamiento de la obesidad, orforglipron podría ofrecer una alternativa conveniente para los millones de personas que viven con obesidad en todo el mundo y que buscan continuar su camino hacia la salud a largo plazo".
En el estudio, orforglipron cumplió el criterio principal de una mayor proporción de mantenimiento de la reducción del peso corporal en comparación con placebo, entre los participantes de SURMOUNT-5 que previamente habían alcanzado una meseta de peso corporal. En los análisis preespecificados a las 52 semanas, los participantes que cambiaron a orforglipron desde Wegovy mantuvieron la pérdida de peso previamente lograda con una diferencia promedio de 0,9 kg, mientras que aquellos que cambiaron a orforglipron desde Zepbound mantuvieron su pérdida de peso previa con una diferencia promedio de 5,0 kg, utilizando el estimando de eficacia. En los análisis post hoc a las 24 semanas —el último punto temporal antes de que los participantes del grupo placebo pudieran recibir orforglipron como terapia de rescate—, el cambio en el peso corporal desde el inicio de ATTAIN-MAINTAIN para los pacientes que cambiaron a orforglipron desde Wegovy fue de −0,1 kg frente a 9,4 kg en el grupo placebo. De igual manera, para los pacientes que cambiaron a orforglipron desde Zepbound, el cambio desde el inicio fue de 2,6 kg frente a 9,1 kg con placebo.
El perfil general de seguridad y tolerabilidad de orforglipron en ATTAIN-MAINTAIN fue coherente con el observado en estudios previos de fase 3 de orforglipron. Los acontecimientos adversos más frecuentes estuvieron relacionados con el sistema gastrointestinal y, en general, fueron de intensidad leve a moderada. Las tasas de discontinuación debido a acontecimientos adversos en los pacientes aleatorizados a placebo u orforglipron fueron del 4,8% (orforglipron tras Wegovy), 7,6% (placebo tras Wegovy), 7,2 % (orforglipron tras Zepbound) y 6,3% (placebo tras Zepbound). No se observó ninguna señal de seguridad hepática.
Los resultados detallados del ensayo ATTAIN-MAINTAIN se presentarán en una futura reunión médica y se publicarán en una revista revisada por pares el próximo año. Lilly ha presentado una solicitud de nuevo medicamento ante la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) para orforglipron para el tratamiento de adultos con obesidad o sobrepeso. Orforglipron recibió un Vale de Prioridad Nacional del Comisionado por parte de la FDA de EEUU.
