Astellas Pharma y Pfizer han anunciado resultados positivos del ensayo clínico fase 3 EV-304 (también conocido como KEYNOTE-B15) con PADCEV™ (enfortumab vedotina), un conjugado anticuerpo-fármaco (ADC, por sus siglas en inglés) dirigido contra la proteína nectina-4, en combinación con Keytruda™ (pembrolizumab), un inhibidor de PD-1, en pacientes con cáncer de vejiga músculo-invasivo (MIBC, por sus siglas en inglés) elegibles para quimioterapia basada en cisplatino.
El tratamiento perioperatorio (antes y después de la cirugía) con enfortumab vedotina más pembrolizumab demostró una reducción del 47% en el riesgo de recurrencia tumoral, progresión o muerte en comparación con los pacientes tratados con el estándar de tratamiento neoadyuvante (antes de la cirugía) con gemcitabina y cisplatino (HR 0,53; IC 95%: 0,41–0,70; p unilateral <0,0001). Se estima que el 79,4% de los pacientes no presentaron eventos a los dos años, en comparación con el 66,2% de los tratados con quimioterapia neoadyuvante estándar.
Estos datos se presentaron en el Simposio sobre Cánceres Genitourinarios de la American Society of Clinical Oncology (ASCO GU), celebrado en San Francisco (Estados Unidos). Asimismo, se discutirán con las autoridades sanitarias a nivel global con vistas a posibles solicitudes regulatorias.
Christopher Hoimes, director del Programa de Cáncer de Vejiga y del Centro de Inmunoterapia Oncológica del Duke Cancer Institute, e investigador principal del ensayo EV-304, señala: "Aproximadamente la mitad de los pacientes con cáncer de vejiga músculo-invasivo experimentan recurrencia de la enfermedad incluso después de la extirpación de la vejiga. Los resultados del EV-304, junto con los del estudio EV-303, aportan evidencia sólida de que el tratamiento perioperatorio con enfortumab vedotina más pembrolizumab puede ofrecer beneficios en supervivencia en un escenario potencialmente curativo para los pacientes con cáncer de vejiga músculo-invasivo, lo que sugiere un posible cambio respecto a la quimioterapia basada en platino como pilar fundamental del tratamiento".
La supervivencia global fue un criterio de valoración secundario clave en el ensayo EV-304 y mostró una reducción del 35% en el riesgo de muerte en pacientes tratados con enfortumab vedotina más pembrolizumab en el entorno perioperatorio frente a la quimioterapia neoadyuvante (HR 0,65; IC 95%: 0,48–0,89; p unilateral = 0,0029).
La combinación también demostró una tasa de respuesta completa patológica (pCR) del 55,8%, frente al 32,5% en el momento de la cirugía (diferencia estimada del 23,4%; IC 95%: 16,7–29,8; p unilateral <0,0001), lo que indica que más de la mitad de los pacientes tratados con la combinación no presentaban enfermedad detectable en el momento de la cirugía. Los beneficios en supervivencia libre de eventos (EFS), supervivencia global (OS) y pCR fueron generalmente consistentes en todos los subgrupos predefinidos, incluidos edad, sexo, estado de PD-L1, estadio clínico y región geográfica.
El perfil de seguridad del tratamiento perioperatorio con enfortumab vedotina más pembrolizumab observado en el ensayo EV-304 fue coherente con la experiencia previa con la combinación y no se identificaron nuevas señales de seguridad. Los acontecimientos adversos de grado ≥3 por cualquier causa se produjeron en el 75,7% de los pacientes tratados con la combinación, frente al 67,2% de los pacientes tratados con quimioterapia neoadyuvante.
Según Jeff Legos, director de Oncología de Pfizer, "para las personas con cáncer de vejiga músculo-invasivo, el enfoque perioperatorio que evita la necesidad de quimioterapia basada en platino ha demostrado beneficios significativos en la supervivencia. Estos datos tan sólidos, respaldados además por los resultados sin precedentes del ensayo EV-303, apuntan a que enfortumab vedotina más pembrolizumab podría convertirse, si obtiene aprobación, en un nuevo estándar de tratamiento, y suponen un avance importante para los pacientes y sus familias".
Por otro lado, Moitreyee Chatterjee-Kishore, directora del Área de Desarrollo en Oncología de Astellas Pharma, recuerda que "los datos del estudio EV-304 refuerzan el papel de enfortumab vedotina más pembrolizumab en cáncer de vejiga y ponen de manifiesto su potencial para ofrecer a los pacientes con cáncer de vejiga músculo-invasivo más tiempo junto a sus seres queridos. Valoramos muy positivamente estos nuevos resultados y mantenemos nuestro compromiso con la investigación de terapias para cánceres complejos y de difícil abordaje, con el propósito de aportar una nueva esperanza a los pacientes".
El cáncer de vejiga es el noveno cáncer más frecuente en el mundo y se diagnostica en más de 614.000 pacientes cada año a nivel global. El cáncer de vejiga músculo-invasivo (MIBC) supone cerca del 30% de todos los casos de cáncer de vejiga. En España, se espera que en 2026 se diagnostiquen casi 24.000 nuevos casos de cáncer de vejiga, lo que lo convierte en el quinto tumor más frecuente en nuestro país. Incluso tras someterse a una cirugía con intención curativa, la mitad de los pacientes con MIBC experimenta una recurrencia de la enfermedad.
Actualmente, enfortumab vedotina más pembrolizumab no está aprobado como tratamiento perioperatorio en pacientes con MIBC candidatos a cisplatino. Esta combinación fue aprobada en noviembre de 2025 por la Administración estadounidense de Alimentos y Medicamentos (FDA) como tratamiento perioperatorio en pacientes con MIBC no candidatos a cisplatino, basándose en los resultados del ensayo clínico fase 3 EV-303 (también conocido como KEYNOTE-905), que fueron publicados en The New England Journal of Medicine.
