El Ministerio de Sanidad ha dado luz verde a la financiación de Rozlytrek (entrectinib) con una doble indicación: como tratamiento de pacientes adultos y pediátricos mayores de 12 años con tumores sólidos que presentan fusión del gen NTRK (receptor de tirosina quinasa neurotrófico, por sus siglas en inglés), en casos de enfermedad localmente avanzada o metastásica, cuando la cirugía podría causar morbilidad severa o cuando no hay una opción terapéutica satisfactoria y que no hayan recibido un inhibidor de TRK previamente; y como tratamiento de pacientes adultos con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) ROS1+ avanzado no tratados previamente con inhibidores de ROS1. Este tratamiento se administra por vía oral una vez al día y ha mostrado respuestas duraderas en múltiples tumores sólidos.
Tal y como ha señalado Mª Luz Amador, directora médico de Roche Farma España, "este avance representa otro paso importante en el cuidado del cáncer, ya que permite tratar ciertos factores genéticos de la enfermedad, independientemente de la ubicación del tumor. En Roche contamos con una amplia experiencia en la medicina personalizada, dirigida también a ofrecer opciones en tumores raros para los que se cuenta con escasas posibilidades de tratamiento".
Por su parte, Elena Garralda, directora de la Unidad de Investigación de Terapia Molecular del Instituto de Oncología del Hospital Vall d' Hebron de Barcelona, ha comentado que “en los últimos 20 años, la oncología ha evolucionado hacia tratamientos personalizados basados en biomarcadores. Un enfoque que representa un gran cambio, ya que estamos entendiendo que lo realmente importante dentro de la biología de este tumor es la presencia o no de un determinado biomarcador. Y esto es lo que va a determinar su comportamiento y su respuesta al tratamiento. La combinación del perfil genómico con medicinas de precisión permite terapias muy personalizadas, atacando las vulnerabilidades específicas de cada tumor, y representando un avance significativo en la forma en que abordamos esta enfermedad”.
Las terapias con indicación tumor agnóstico, independientes de la localización tumoral y/o de la histología, son un tipo de tratamiento oncológico dirigido a tratar el tumor según sus características genéticas y moleculares, sin tener en cuenta el órgano afectado. Estas opciones representan "un cambio significativo en el tratamiento del cáncer, centrando la atención en la composición genética en lugar de la ubicación del tumor. Identificar pacientes con diferentes tipos de tumores que, comparten una alteración molecular y responden al mismo tratamiento, es muy esperanzador, a la vez que plantea un desafío importante para los sistemas de salud al tratarse de una alteración infrecuente", asegura la doctora Pilar Garrido, jefe del Servicio de Oncología Médica y codirectora del Área Cáncer IRYCIS del Hospital Universitario Ramón y Cajal de Madrid.
En este sentido, Ana Fernández-Teijeiro, presidente de la Sociedad Española de Hematología y Oncología Pediátricas (SEHOP), ha comentado que “este fármaco ofrece la posibilidad de obtener respuestas positivas en un grupo de pacientes que, de otra manera, carecen de opciones terapéuticas efectivas. Algo que es especialmente relevante en niños y adolescentes con tumores cerebrales y sarcomas en recaída, cuya supervivencia con los tratamientos convencionales es muy limitada. La experiencia clínica con Rozlytrek en este grupo de población con tumores sólidos extra e intracraneales es positiva, con tasas de respuestas superiores al 60 por ciento y además son respuestas prolongadas en el tiempo, con una mediana de más de un año”.
Esta aprobación está avalada por un amplio desarrollo clínico con diferentes ensayos multicéntricos internacionales fase I o II (estudios ALKA-372-001, STARTRK-1 y STARTRK-2), en los que han participado una decena de hospitales españoles con 21 pacientes. En estos ensayos, entrectinib ha mostrado respuestas sistémicas clínicamente amplias y duraderas.
Los resultados indican que en pacientes adultos con CPNM avanzado ROS1+, Rozlytrek obtuvo respuestas en el 67,4 por ciento de estos pacientes, mostrando además actividad intracraneal y una mediana de la supervivencia global de 44,1 meses. En los tumores sólidos con fusiones NTRK, la tasa de respuesta fue del 62,4 por ciento, destacando respuestas en pacientes con y sin metástasis en el Sistema Nervioso Central (SNC). Asimismo, ha logrado prolongar la supervivencia, con una mediana de duración de supervivencia global de 38,2 meses.
En pacientes pediátricos, la terapia también ha demostrado efectividad en el ensayo STARTRK-NG, que evaluó Rozlytrek en tumores sólidos extracraneales y primarios del SNC con fusiones NTRK1/2/3, ROS1 y ALK. En 36 pacientes, la tasa de respuesta fue del 61,1 por ciento, con una mediana de duración de respuesta de 25,4 meses. Asimismo, se ha puesto en marcha el ensayo fase II Tapistry para reclutar pacientes con tumores sólidos con fusiones NTRK en población pediátrica y adulta, buscando ampliar la evidencia de eficacia y seguridad. Por su parte, Federico Plaza, director de Corporate Affairs de Roche Farma España, ha recordado se puede contar con esta terapia en España “gracias a la estrecha colaboración con las autoridades sanitarias para facilitar el acceso de los pacientes a estos tratamientos innovadores, asegurando una mayor eficiencia en los hospitales y garantizando la sostenibilidad del Sistema Nacional de Salud. Esta terapia es un ejemplo más del papel de la medicina de precisión en el abordaje del cáncer”.
