Tras recibir el visto bueno de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA, por sus siglas en inglés) en julio de 2024, AbbVie anuncia la disponibilidad en España de la nueva y cuarta indicación de Skyrizi (risankizumab). El tratamiento está indicado para pacientes adultos con colitis ulcerosa (CU) activa de moderada a grave que han tenido una respuesta inadecuada, han perdido respuesta o han sido intolerantes al tratamiento convencional o a un fármaco biológico.
"La llegada del tratamiento es un hito fundamental y de relevancia porque se convierte en el primer inhibidor selectivo de la IL-23 aprobado tanto para colitis ulcerosa como para enfermedad de Crohn", ha señalado Luis Nudelman, director médico de AbbVie España, durante la rueda de prensa de presentación del fármaco en el país. El fármaco de AbbVie cuenta además con indicación en España para psoriasis en placas, artritis psoriásica y enfermedad de Crohn. Por otra parte, esta aprobación va acompañada de una extensión de línea que incluye una nueva presentación: Skyrizi 180mg solución inyectable en cartucho a través de un autoinyector corporal.
La IL-23 es una citocina inflamatoria clave que activa las células inmunitarias y podría estar implicada en la patogénesis de diversas enfermedades inmunomediadas crónicas, como la colitis ulcerosa. En este sentido, el fármaco de AbbVie actúa bloqueando específicamente la subunidad p19 de la IL-23, lo que permite inhibir su acción de manera selectiva. Gracias a esta inhibición, ha demostrado eficacia en el control sintomático temprano de la enfermedad, reflejado en varios resultados informados por los pacientes. Desde la semana dos, se observó una reducción significativa de las deposiciones nocturnas y de los episodios de incontinencia fecal. A partir de la semana tres, disminuyó notablemente la urgencia intestinal, mientras que en la semana cuatro se logró una reducción significativa del dolor abdominal y del tenesmo.
La autorización de este medicamento está fundamentada en datos de dos ensayos clínicos de Fase III, un estudio de inducción (INSPIRE) y un estudio de mantenimiento (COMMAND). Estos estudios incluyen como objetivos primarios la remisión clinica; en el caso del estudio INSPIRE en la semana 12 y en el estudio COMMAND en la semana 52. El fármaco de AbbVie también cumplió con los criterios de valoración secundarios clave, incluida la curación mucosa y la curación mucosa histológica-endoscópica. En lo que respecta al perfil de seguridad en los ensayos de colitis ulcerosa, es consistente con la experiencia y perfil ya conocido en otras indicaciones ya aprobadas (psoriasis, artritis psoriásica y enfermedad de Crohn.
La compañía ha explicado que la dosis recomendada de este fármaco en la indicación de colitis ulcerosa de moderada a grave es de 1.200 mg administrados por perfusión intravenosa en la semana 0, semana 4 y semana 8 de tratamiento, y 180mg o 360mg de farmaco administrados por vía subcutánea cada 8 semanas, a partir de la semana 12 de tratamiento.
La enfermedad inflamatoria intestinal (EII) es una enfermedad inmunomediada que se caracteriza por presentarse en brotes. Dentro de la EII se incluyen dos enfermedades principales: la colitis ulcerosa y la la enfermedad de Crohn. Federico Argüelles, jefe de sección de Digestivo del Hospital Universitario Virgen Macarena y profesor de la Facultad de Medicina de la Universidad de Sevilla, ha mencionado que los síntomas más frecuentes que presentan los pacientes con colitis ulcerosa son "diarrea, dolor abdominal, sangrado rectal, urgencia intestinal, incontinencia fecal y tenesmo". Sin embargo, ha subrayado que es una patología que "no solo afecta al tubo digestivo, sino que tiene afectación sistémica".
Curación de la mucosa
Aunque el abordaje de la colitis ulcerosa se ha centrado en controlar los síntomas y evitar la aparición de complicaciones o brotes; actualmente, tal y como se recogen en las directrices STRIDE-II, alcanzar la curación endoscópica (también llamada curación mucosa) es un objetivo central del tratamiento a largo plazo.
"Los objetivos de tratamiento han evolucionado hacia estándares más exigentes", ha pronunciado Argüelles. Por tanto, ha insistido en que con la mejora de los criterios de valoración, se ha logrado un mayor control de los síntomas, la remisión clínica y la remisión libre de esteroides. "Si la inflamación del colon no se controla adecuadamente, el riesgo de hospitalización, colectomía y cáncer colorrectal aumenta significativamente", ha explicado.
"A pesar de que tradicionalmente el abordaje se centra, entre otros aspectos, en el control de los síntomas, es importante que tengamos en cuenta que la ausencia de los mismos no siempre ha de implicar que no haya actividad inflamatoria, pues también se puede producir inflamación persistente silente (sin síntomas) con los riesgos que ello conlleva", ha sostenido Argüelles. Por tanto, a la cuestión de qué sucedería si se logra la curación de la mucosa, ha respondido que el "paciente presentará un menor riesgo de brotes, progresión de la enfermedad, inflamación, cirugía y hospitalización. Además, tendrá una mayor probabilidad de alcanzar la remisión sin necesidad de corticoides, mantener la remisión clínica y mejorar su calidad de vida".
Un impacto más allá de lo físico
El impacto de la colitis ulcerosa va más allá de lo físico. Muestra de ello es que el 60% de los pacientes con colitis ulcerosa activa presenta insomnio debido a los síntomas nocturnos o el 40% informa de la presencia de fatiga. Por su parte, la ansiedad y la depresión son los trastornos psiquiátricos mas frecuentes. Respecto a EII, "hasta un 56% de los pacientes sintieron que la enfermedad afectó a su carrera profesional y el 71% se preocupa de cuándo será su próximo brote", ha matizado Argüelles.
Para finalizar, Nudelman ha recordado que "la investigación clínica nos permite ofrecer opciones terapéuticas innovadoras, reforzar nuestro portfolio y disponer de nuevas terapias para mejorar la calidad de vida de las personas". "Al tratarse de una patología crónica, es fundamental seguir ampliando el arsenal terapéutico y garantizar que tanto los pacientes como los profesionales sanitarios dispongan de opciones innovadoras y adaptadas a sus necesidades específicas", ha añadido. Asimismo, ha expresado que "nuestro compromiso es seguir investigando risankizumab en población pediátrica".
