En los últimos años, el interés por la obesidad como área terapéutica ha crecido de manera exponencial. Este impulso ha dado lugar a innovaciones que van más allá de los tratamientos tradicionales. La nueva generación de fármacos no solo explora mecanismos de acción inéditos, sino que también apuesta por formas de administración más cómodas y accesibles. Entre estas innovaciones, los medicamentos orales destacan como una estrategia prometedora, al ofrecer eficacia comparable a las inyecciones, reducir la carga diaria del paciente y mejorar la adherencia al tratamiento.
El primero en llegar al mercado fue Rybelsus (semaglutida oral), recientemente comercializado en España, cuyos resultados de seguridad cardiovascular (estudio SOUL) también han sido positivos. Se trata de la misma molécula que la semaglutida subcutánea, actuando sobre los mismos receptores; la innovación radica en que, por primera vez, se consigue administrar un fármaco peptídico de forma oral gracias a la tecnología SNAC.
No obstante, en la ecuación también ha entrado Lilly, que a finales de agosto anunció resultados positivos del ensayo de Fase III ATTAIN-2, en el que se evaluó orforglipron, un agonista del receptor GLP-1 oral en fase de investigación, en adultos con obesidad o sobrepeso y diabetes tipo 2. En el ensayo, las tres dosis del fármaco cumplieron los criterios de valoración primarios y secundarios clave, lo que se tradujo en una pérdida de peso significativa, reducciones significativas de la A1C y mejoras en los factores de riesgo cardiometabólico a las 72 semanas.
En cuanto al criterio de valoración principal, orforglipron 36 mg, tomado una vez al día sin restricciones de comida ni agua, redujo el peso en un promedio del 10,5% (22,9 libras) en comparación con el 2,2% (5,1 libras) con el placebo, utilizando el estimador de eficacia. Con la finalización de ATTAIN-2, Lilly dispone ahora del paquete completo de datos clínicos necesarios para iniciar las solicitudes de autorización de comercialización a nivel mundial para el orforglipron.
Cristóbal Morales, vocal de la Sociedad Española para el Estudio de la Obesidad (SEEDO), explica a El GlobalFarma que las terapias subcutánea con GLP-1 y los coagonistas de GLP-1, GIP o GLP-1/GIP/glucagón han supuesto un gran avance científico. Sin embargo, expresa que "su uso es menor del que podríamos esperar según la evidencia científica". Por ello, subraya que "se están desarrollando nuevas fórmulas que faciliten la adherencia, especialmente para aquellos pacientes que prefieren la vía oral, en un comprimido diario".
Para el experto, el objetivo de las terapias orales es "personalizar el tratamiento según las preferencias de cada paciente, permitiendo elegir la vía más cómoda, lo que podría democratizar el uso de GLP-1 y facilitar el acceso a quienes presentan barreras con la terapia subcutánea".
En cuanto a la administración, tanto la semaglutida oral como la subcutánea requieren escalado de dosis, pasando de 3 a 7, y posteriormente a 14 mg, exactamente igual que en los GLP-1 subcutáneos. "La vía oral parece ligeramente menos potente, principalmente porque es necesario asegurar la correcta absorción: debe tomarse con medio vaso de agua al menos media hora antes del desayuno, ya que la biodisponibilidad puede variar según la digestión", especifica Morales.
Aunque en los últimos meses se han reportado algunos casos de efectos secundarios leves, según Morales son "muy personalizados". "Según mi experiencia de 23 años en diabetes, hay pacientes a quienes les beneficia iniciar con la terapia oral y otros que prefieren la subcutánea una vez por semana; esa es la ventaja de ofrecer ambas opciones", certifica.
En relación con las próximas terapias orales disponibles, recuerda que "el desarrollo de esta vía oral sigue abierto" y destaca orforglipron de Lilly, mencionándolo como "un fármaco químico que no depende de la ingesta y cuyos resultados recientes publicados en New England Journal of Medicine muestran gran potencia". También se espera próximamente la llegada de lepron y cabe resaltar los datos de semaglutida oral en dosis altas (hasta 50 mg) para obesidad, estudiados en el ensayo OASIS, que podrían ampliar su indicación a esta población, ya que las dosis para obesidad suelen ser mayores que las de diabetes.
Además de Rybelsus, menciona que otras compañías como Roche y AstraZeneca están desarrollando moléculas orales con el objetivo de democratizar el acceso a los GLP-1 y permitir un uso más precoz en distintos pacientes.
La obesidad en cifras
Desde 1990, la obesidad en adultos a nivel mundial ha duplicado su prevalencia con creces. En 2022, se estimó que 2.500 millones de adultos de 18 años o más presentaban sobrepeso, de los cuales 890 millones eran considerados obesos, según datos de la Organización Mundial de la Salud (OMS). Solo analizando estas cifras se entiende el importante impacto que tiene a nivel mundial esta enfermedad, no solo para la salud de las personas, también en términos sociales y económicos.
Se trata de una enfermedad que afecta tanto a la salud como a la sociedad en su conjunto. Está vinculada a un mayor riesgo de enfermedades crónicas como la diabetes tipo 2, problemas cardiovasculares, hipertensión, cáncer y trastornos respiratorios, lo que disminuye la calidad de vida y aumenta la mortalidad prematura. Socialmente, genera una carga considerable en los sistemas de salud debido a los altos costes de tratamiento y la atención prolongada. También reduce la productividad laboral y agrava el estigma y la discriminación, afectando la salud mental y las oportunidades socioeconómicas. Es decir, la obesidad supone un reto global tanto para la salud pública como para la economía de los países.
