En los últimos años, el interés por la obesidad como área terapéutica ha crecido de manera exponencial. Este impulso ha dado lugar a innovaciones que van más allá de los tratamientos tradicionales. La nueva generación de fármacos no solo explora mecanismos de acción inéditos, sino que también apuesta por formas de administración más cómodas y accesibles. Entre estas innovaciones, los medicamentos orales destacan como una estrategia prometedora, al ofrecer eficacia comparable a las inyecciones, reducir la carga diaria del paciente y mejorar la adherencia al tratamiento.
El primero en llegar al mercado fue Rybelsus (semaglutida oral), recientemente comercializado en España, cuyos resultados de seguridad cardiovascular (estudio SOUL) también han sido positivos. Se trata de la misma molécula que la semaglutida subcutánea, actuando sobre los mismos receptores; la innovación radica en que, por primera vez, se consigue administrar un fármaco peptídico de forma oral gracias a la tecnología SNAC.
No obstante, en la ecuación también entró Lilly, que a finales de agosto de 2025 anunció resultados positivos del ensayo de Fase III ATTAIN-2, en el que se evaluó orforglipron, un agonista del receptor GLP-1 oral sin restricciones de comida o agua en fase de investigación, en adultos con obesidad o sobrepeso y diabetes tipo 2. En el ensayo, las tres dosis del fármaco cumplieron los criterios de valoración primarios y secundarios clave, lo que se tradujo en una pérdida de peso significativa, reducciones significativas de la A1C y mejoras en los factores de riesgo cardiometabólico a las 72 semanas.
Más recientemente, la compañía americana anunció los resultados detallados de ACHIEVE-3, el primer ensayo de Fase III comparativo directo que evalúa la seguridad y eficacia de esta terapia en comparación con semaglutida oral en adultos con diabetes tipo 2 inadecuadamente controlada con metformina. El ensayo de 52 semanas incluyó a 1.698 participantes distribuidos en cuatro brazos de tratamiento: orforglipron 12 mg y 36 mg, y semaglutida oral 7 mg y 14 mg. En ACHIEVE-3, orforglipron superó a la semaglutida oral en el criterio principal y en todos los criterios secundarios clave, ofreciendo mejoras significativamente mayores en A1C y peso. Los resultados se publicaron en The Lancet. Orforglipron también mostró mejoras clínicamente significativas desde el inicio en factores clave de riesgo cardiovascular, incluyendo colesterol no HDL, colesterol HDL, colesterol VLDL, colesterol total, presión arterial sistólica y triglicéridos.
Coincidiendo con el Día Mundial de la Obesidad, que se celebra cada 4 de marzo, Cristóbal Morales, vocal de la Sociedad Española para el Estudio de la Obesidad (SEEDO), explica a El GlobalFarma que "es una buena noticia que cada vez dispongamos de mejores moléculas para el tratamiento de la obesidad y la diabetes tipo 2". Según el experto, “la medicación oral supone un avance importante, ya que puede llegar a un mayor número de pacientes al permitir que estos elijan según sus preferencias". No obstante, Morales matiza que "los fármacos orales no pretenden competir con los subcutáneos, que seguirán siendo más potentes, sino ampliar y democratizar el acceso a estas terapias para llegar a más personas". Además, precisa que "la terapia oral presenta una menor potencia en cuanto a pérdida de peso, pero tiene su lugar en el tratamiento y puede complementarse con la subcutánea".
El experto considera que esto es solo el comienzo de muchos nuevos péptidos en desarrollo, con el objetivo de que los tratamientos se adapten mejor a la vida de los pacientes. Asimismo, señala que, desde el punto de vista clínico, la potencia en la reducción de peso es un aspecto relevante y que, por la experiencia con la terapia subcutánea y los ensayos clínicos disponibles, "los coagonistas van más allá del efecto sobre el peso, ya que también presentan un efecto antiinflamatorio".
Morales explica que actualmente se están desarrollando diferentes ensayos clínicos con moléculas pequeñas no peptídicas, cuya absorción es independiente de la ingesta de alimentos. Además, destaca que "es relevante que la semaglutida oral ha sido recientemente reformulada en una presentación farmacológica en comprimido de menor tamaño".
Recientemente, recuerda que "la Organización Mundial de la Salud (OMS) ha declarado los GLP-1 como medicamentos esenciales para la humanidad, haciendo también un llamamiento a que se utilicen conforme a ficha técnica y a que sean más accesibles económicamente". En este sentido, destaca que "es posible que las formulaciones orales sean más sencillas de producir y almacenar, y que puedan tener un coste más asequible".
La obesidad en cifras
Desde 1990, la obesidad en adultos a nivel mundial ha duplicado su prevalencia con creces. En 2022, se estimó que 2.500 millones de adultos de 18 años o más presentaban sobrepeso, de los cuales 890 millones eran considerados obesos, según datos de la Organización Mundial de la Salud (OMS). Solo analizando estas cifras se entiende el importante impacto que tiene a nivel mundial esta enfermedad, no solo para la salud de las personas, también en términos sociales y económicos.
Se trata de una enfermedad que afecta tanto a la salud como a la sociedad en su conjunto. Está vinculada a un mayor riesgo de enfermedades crónicas como la diabetes tipo 2, problemas cardiovasculares, hipertensión, cáncer y trastornos respiratorios, lo que disminuye la calidad de vida y aumenta la mortalidad prematura. Socialmente, genera una carga considerable en los sistemas de salud debido a los altos costes de tratamiento y la atención prolongada. También reduce la productividad laboral y agrava el estigma y la discriminación, afectando la salud mental y las oportunidades socioeconómicas. Es decir, la obesidad supone un reto global tanto para la salud pública como para la economía de los países.
