Gilead Sciences ha comunicado los resultados preliminares positivos del ensayo clínico de fase 3 ASCENT-04/KEYNOTE-D19. Según los datos, la combinación de Trodelvy (sacituzumab govitecan-hziy) con Keytruda (pembrolizumab) logró una mejora significativa en la supervivencia libre de progresión (SLP) frente al tratamiento con Keytruda y quimioterapia en pacientes con cáncer de mama triple negativo (CMTNm) localmente avanzado o metastásico no operable, cuyos tumores presentan una expresión de PD-L1 con un CPS igual o superior a 10. El estudio alcanzó su objetivo principal, al demostrar un beneficio en la SLP tanto clínico como estadísticamente relevante.
En cuanto a la seguridad, el perfil observado para la combinación de Trodelvy y Keytruda en el estudio ASCENT-04 fue consistente con lo ya conocido para cada medicamento por separado, sin que se detectaran nuevas señales de alerta.
“Estos hallazgos son los primeros en demostrar el potencial transformador de un conjugado anticuerpo-fármaco combinado con un agente inmunooncológico en las primeras líneas de tratamiento del cáncer de mama metastásico”, afirmó Dietmar Berger, PhD, director médico de Gilead Sciences. “Para las pacientes con este tipo de cáncer de mama difícil de tratar, estos resultados ofrecen potencialmente una nueva vía que podría redefinir sus opciones de tratamiento”.
“Para las pacientes con cáncer de mama triple negativo metastásico, existe una necesidad crítica de opciones de tratamiento más efectivas”, afirmó Sara Tolaney, MD, MPH, del Instituto Oncológico Dana-Farber e investigadora principal del estudio ASCENT-04. “Estos datos sugieren que la combinación de sacituzumab govitecan-hziy y pembrolizumab podría ofrecer un nuevo enfoque terapéutico: la combinación de un potente conjugado de anticuerpo y fármaco con inmunoterapia para mejorar los resultados de las pacientes”.
La supervivencia global (SG) fue uno de los criterios secundarios clave del estudio, aunque en el momento del análisis principal de la supervivencia libre de progresión (SLP) aún no se disponía de datos maduros. No obstante, el estudio ASCENT-04 mostró una señal temprana de beneficio en SG con la combinación de Trodelvy y Keytruda. Gilead tiene previsto seguir evaluando estos resultados a medida que avance el seguimiento de los pacientes y se realicen nuevos análisis.
Fase de investigación
Los datos completos del estudio se darán a conocer en una próxima conferencia médica y se discutirán con las agencias reguladoras correspondientes. Cabe destacar que el uso combinado de Trodelvy y Keytruda en pacientes con cáncer de mama triple negativo metastásico con expresión positiva de PD-L1 y sin tratamiento previo sigue siendo una indicación en fase de investigación, por lo que su seguridad y eficacia aún no han sido confirmadas.
La mejora significativa en la supervivencia libre de progresión observada en el estudio ASCENT-04 refuerza el potencial de la combinación de Trodelvy y Keytruda como una nueva y necesaria alternativa terapéutica para pacientes con cáncer de mama triple negativo (CMTNm) localmente avanzado o metastásico no operable, con expresión positiva de PD-L1 y sin tratamiento previo.
Trodelvy es, hasta la fecha, el único conjugado anticuerpo-fármaco (ADC) dirigido a Trop-2 aprobado que ha mostrado beneficios relevantes en términos de supervivencia en dos subtipos distintos de cáncer de mama metastásico: en segunda línea o posteriores (2L+) y en el subtipo HR+/HER2- previamente tratado.
Actualmente, está reconocido como una opción preferente de categoría 1 en ambas indicaciones dentro de las Guías de Práctica Clínica en Oncología de la National Comprehensive Cancer Network. Además, es el único ADC que ha recibido una puntuación de 5 en la Escala de Magnitud de Beneficio Clínico (MCBS) de la ESMO para el tratamiento del cáncer de mama metastásico, y cuenta con una puntuación de 4 en esta misma escala para mujeres con enfermedad metastásica HR+/HER2-.
Trodelvy ha demostrado resultados consistentes tanto en ensayos clínicos como en la práctica real, con más de 50.000 pacientes tratados en cerca de 50 países durante los últimos cinco años. Hasta la fecha, ha mostrado beneficios clínicos en tres ensayos de fase 3 centrados en el cáncer de mama y continúa siendo evaluado en múltiples estudios en curso, con el objetivo de mejorar la supervivencia en distintos tipos de tumores y fases de la enfermedad.
Actualmente, Gilead tiene en marcha tres ensayos clínicos de fase 3 que investigan el uso de Trodelvy en pacientes con cáncer de mama metastásico HER2- (IHC 0, IHC 1+ o IHC 2+/ISH–). Estos estudios incluyen el próximo ensayo pivotal ASCENT-03, dirigido a pacientes con enfermedad metastásica en primera línea (1L) que no son candidatos a terapias basadas en PD-L1; el ensayo ASCENT-05, centrado en cáncer de mama en etapas tempranas (eTNBC); y el ensayo ASCENT-07, que evalúa Trodelvy en pacientes con cáncer de mama metastásico HR+/HER2- previamente tratados con hormonoterapia. Además, el fármaco está siendo estudiado en otros ensayos de fase 3 en diferentes tipos de cáncer, incluidos los tumores pulmonares y ginecológicos.
