Enhertu (trastuzumab deruxtecán), de la Alianza Daiichi Sankyo y AstraZeneca, ha recibido la autorización en la Unión Europea (UE) como monoterapia para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de mama no resecable o metastásico con receptores hormonales (RH) positivos, HER2- low (IHC 1+ o IHC 2+/ISH-) o HER2- ultralow (IHC 0 con tinción de membrana) que hayan sido tratados, al menos, con una terapia endocrina en el contexto metastásico y para quienes no se consideran adecuado el tratamiento endocrino como siguiente línea de tratamiento.
Esta aprobación por parte de la Comisión Europea sucede a la recomendación del Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP, por sus siglas en inglés) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA, por sus siglas en inglés) y se basa en los resultados del ensayo de fase 3 DESTINY-Breast06, presentados en la Reunión de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO) de 2024 y publicados en The New England Journal of Medicine.
El cáncer de mama RH positivo HER2 negativo es el subtipo más común, al representar aproximadamente el 70% de todos los casos. Muchos de los tumores clasificados como HER2 negativo expresan algún nivel de HER2. Actualmente, independientemente de la expresión de HER2, las terapias endocrinas se utilizan ampliamente en las primeras líneas de tratamiento del cáncer de mama metastásico RH+. Tras la terapia endocrina, algunos pacientes interrumpen el tratamiento y otros son tratados con quimioterapia convencional, que se asocia a bajas tasas de respuesta y peores resultados.
Ensayo DESTINY-Breast06
"En el ensayo DESTINY-Breast06, este anticuerpo conjugado superó a la quimioterapia, proporcionando una supervivencia libre de progresión de más de un año en pacientes con cáncer de mama metastásico RH+, HER2-low o HER2-ultralow, lo que demuestra el beneficio de tratar a estos pacientes con este tratamiento en lugar de con quimioterapia", destaca Giuseppe Curigliano, MD, PhD, Catedrático de Oncología Médica de la Universidad de Milán y director de la División de Desarrollo Precoz de Fármacos del Instituto Europeo de Oncología, IRCCS, Italia, e investigador principal de DESTINY-Breast06.
En el ensayo DESTINY-Breast06, el anticuerpo conjugado mostró una reducción del 38% en el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en comparación con la quimioterapia en pacientes con cáncer de mama metastásico RH positivo, HER2- low, que no han sido tratados previamente con quimioterapia (n = 713; Hazard Ratio [HR] 0,62; intervalo de confianza [IC] del 95%: 0,52-0,75; p < 0,0001). La mediana de supervivencia libre de progresión (SLP) fue de 13,2 meses (IC del 95%: 11,4-15,2) en los pacientes asignados a este anticuerpo conjugado en comparación con 8,1 meses (IC del 95%: 7,0-9,0) en los asignados a quimioterapia.
En la población total del estudio, compuesta por pacientes con cáncer de mama metastásico HR positivo, HER2- low o HER2- ultralow sin tratamiento previo con quimioterapia (n=866), este ADC logró una reducción similar del 36% en el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en comparación con la quimioterapia (HR 0,64; IC del 95%: 0,54-0,76; p<0,0001). Se observa una mediana de supervivencia libre de progresión (SLP) de 13,2 meses (IC del 95%: 12,0-15,2) en los pacientes tratados con este ADC, frente a 8,1 meses (IC del 95%: 7,0-9,0) en los pacientes tratados con quimioterapia.
La prueba de HER2 en el ensayo se realizó en un laboratorio central. Aproximadamente entre el 85 y el 90 % de los pacientes con cáncer de mama metastásico con HR positivo y HER2 negativo estudiados se determinaron como HER2-low o HER2-ultralow.
Nuevos enfoques en diagnóstico y tratamiento
"Este anticuerpo conjugado sigue avanzando en el abordaje terapéutico del cáncer de mama, al convertirse en el primer ADC dirigido a HER2 aprobado en la UE para pacientes con cáncer de mama metastásico RH positivo con expresión HER2-low o HER2-ultralow tras terapia endocrina", señala Ken Keller, director de Oncología, presidente y CEO de Daiichi Sankyo. "Esta aprobación amplía su uso para incluir un escenario de tratamiento más temprano del cáncer de mama metastásico HER2-low y amplía la población de pacientes elegibles para el tratamiento a aquellas con enfermedad HER2- ultralow", añade.
"Este fármaco continúa abriendo nuevos enfoques para el diagnóstico y tratamiento de los pacientes con cáncer de mama metastásico", afirma Dave Fredrickson, vicepresidente ejecutivo de Oncología Hematológica de AstraZeneca. "Esta aprobación subraya la importancia de analizar los tumores de cáncer de mama metastásico para cualquier tinción IHC con el fin de identificar a los pacientes con enfermedad RH positiva, HER2-low o HER2-ultralow que puedan ser elegibles para este ADC y para quienes no se considera adecuado el tratamiento endocrino como siguiente línea de tratamiento", recalca.
En DESTINY-Breast06, el perfil de seguridad de este ADC fue consistente con los ensayos clínicos anteriores, sin que se identifiquen nuevos problemas de seguridad. Los acontecimientos adversos de grado 3 o 4 relacionados con el tratamiento de un análisis de seguridad de pacientes tratados con este ADC (5,4 mg/kg) en Múltiples tipos de cáncer en ensayos clínicos incluyen neutropenia (18,0%), anemia (10,5%), fatiga (7,8%), leucopenia (6,0%), trombocitopenia (5,4%), náuseas (4,9%), linfopenia (3,9%), hipopotasemia (3,8%), aumento de las transaminasas. (3,5%), diarrea (2,5%), vómitos (2,4%), disminución del apetito (1,8%), neumonía (1,3%) y disminución de la fracción de eyección (1,0%). Se producen reacciones adversas de grado 5 en el 1,4% de los pacientes, incluyendo enfermedad pulmonar intersticial (1,1%).
Actualmente se encuentra aprobado en más de 75 países, incluida la UE, para pacientes con baja expresión de HER2 no resecable o metastásico que han recibido quimioterapia previa en el contexto metastásico o han desarrollado recurrencia de la enfermedad durante o en los 6 meses a la finalización de la quimioterapia adyuvante, según los resultados del ensayo DESTINY-Breast04.
