La Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) ha publicado un nuevo Informe de Posicionamiento Terapéutico (IPT) para tirzepatida (Mounjaro, de Eli Lilly) en diabetes mellitus tipo 2 (DM2).
Tirzepatida, un agonista de acción prolongada de los receptores de GIP y GLP-1, está autorizada para el tratamiento de adultos con DM2 no suficientemente controlada asociada a dieta y ejercicio en monoterapia cuando la metformina –primer escalón farmacoterapéutico– no se considera apropiada debido a intolerancia o contraindicaciones y añadido a otros medicamentos para el tratamiento de la diabetes.
Además, este fármaco también está indicado como complemento a una dieta baja en calorías y a un aumento de la actividad física para el control del peso en adultos con obesidad o sobrepeso en presencia de al menos una comorbilidad relacionada con el peso (por ejemplo, hipertensión, dislipidemia, apnea obstructiva del sueño, enfermedad cardiovascular, prediabetes o DM2).
Tirzepatida se administra por vía subcutánea una vez a la semana, inyectándose en el abdomen, el muslo o la parte superior del brazo. Se puede administrar a cualquier hora del día, de manera independiente de las comidas, tal y como se expone en el informe.
El IPT concluye que la elección del tratamiento antidiabético, dentro de las alternativas disponibles entre las que se encuentra tirzepatida, vendrá determinado por la necesidad en la reducción de HbA1c, las comorbilidades del paciente y por el perfil de seguridad de cada una de ellas, entre otros factores.
Control de peso
El control del peso, apunta el IPT, es un componente clave en el manejo de las personas con DM2 que presentan sobrepeso u obesidad. En la mayoría de los casos se recomienda un objetivo inicial de al menos un 5%, aunque una mayor pérdida de peso está asociada con mejores resultados clínicos.
"Una reducción del peso corporal del 5 al 10% puede generar mejoras metabólicas significativas, mientras que una pérdida del 10 al 15% o más puede modificar el curso de la enfermedad y, en algunos casos, inducir la remisión de la diabetes", recalca el informe.
En este sentido, tirzepatida demostró superioridad en el control glucémico y en la pérdida de peso en comparación con placebo. Los beneficios glucémicos y de pérdida de peso observados en el programa SURPASS fueron acompañados de la mejora de otros parámetros que impactan en la salud cardiometabólica, como efectos favorables sobre presión arterial, el perímetro abdominal, la grasa visceral, la glucemia en ayunas y el perfil lipídico.
Eficacia y seguridad
La eficacia de tirzepatida ha sido evaluada en cinco estudios pivotales fase 3 aleatorizados y controlados (SURPASS 1-5) y en dos estudios en población japonesa (GPGO y GPGP), que se consideran de soporte. En el conjunto de los estudios pivotales se incluyeron un total de 6.263 pacientes con DM2, de los cuales 4.199 fueron tratados con tirzepatida.
Los estudios demostraron que el tratamiento con tirzepatida a dosis de 5, 10 y 15 mg/semanales mejora el control glucémico, en términos de reducción en HbA1c, tras 40 o 52 semanas de tratamiento. Asimismo, se ha observado una reducción de los valores de HbA1c para las tres dosis, sin un marcado efecto dosis-dependiente. Los resultados frente a placebo muestran diferencias estadísticamente significativas alrededor del 2% de HbA1c en los pacientes en monoterapia y entre el 1,3%-1,65% en los pacientes tratados con IGLAR±MET, lo que se considera una mejora clínicamente relevante. No se ha evaluado la eficacia de tirzepatida en monoterapia frente a comparadores activos.
En cuanto a la pérdida de peso (variable secundaria clave), todas las dosis de tirzepatida fueron estadísticamente superiores a placebo y a los comparadores activos (SEMA 1 mg, IDEG e IGLAR).
Por otro lado, para la evaluación de la seguridad se incluyeron los datos de todos los pacientes que recibieron al menos una dosis de tratamiento. Los resultados de seguridad de los estudios fase 2 y 3 fueron analizados en distintos conjuntos.
En el análisis conjunto de los estudios fase 3, un 71,03% de los pacientes con tirzepatida comunicaron eventos adversos, describiéndose un aumento de abandonos del estudio o tratamiento y de la notificación de efectos adversos de manera dosis-dependiente. Los efectos adversos notificados con mayor frecuencia incluyeron náuseas, vómitos, diarrea, disminución del apetito, dolor de estómago, estreñimiento. Su notificación aumentó con la dosis del tratamiento, no observándose diferencias en la notificación de eventos adversos graves con la dosis.
Actualmente, está en marcha el estudio SURPASS-CVOT, diseñado específicamente para evaluar el efecto de la tirzepatida en la reducción de eventos cardiovasculares mayores, cuyos resultados serán complementarios a la evidencia actual sobre su eficacia glucémica y en la pérdida de peso.
