La Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) ha publicado un nuevo Informe de Posicionamiento Terapéutico (IPT) para Agamree (vamorolona), que está autorizado para el tratamiento de la Distrofia Muscular de Duchenne (DMD) en pacientes a partir de 4 años de edad. Cabe mencionar que, actualmente, los glucocorticoides prednisona y deflazacort son los tratamientos más utilizados para la DMD, aunque no están autorizados específicamente para esta indicación en Europa.
Según esclarecen en el documento de posicionamiento, Agamree "parece aportar una mejora en el perfil de seguridad óseo y de crecimiento de los pacientes con DMD en relación con los glucocorticoides". No obstante, matizan que "está por definir la relevancia clínica de estos hallazgos". Sin embargo, remarcan que su perfil de eficacia es similar a los corticoides, a falta de confirmación con estudios posteriores en los que se realice una comparación directa con poder estadístico.
Por lo tanto, desde la AEMPS indican que "podría considerase una alternativa terapéutica a los corticoides en pacientes con DMD que mantengan la capacidad de deambulación al inicio del tratamiento, especialmente cuando los cortidoides no puedan seguir utilizándose por toxicidad inasumible, si bien estos tienen una mayor experiencia de uso". "Deberá prestarse especial atención en los pacientes con cardiomiopatía sintomática, ya que sobre este grupo no se han realizado estudios", añaden.
Resultados y conclusiones
La eficacia de vamorolona se evaluó en el estudio VBP15-004, un ensayo clínico en fase 2b, aleatorizado, doble ciego, con grupos paralelos, controlado con placebo y con un control activo, diseñado para evaluar la eficacia y seguridad de vamorolona en niños ambulantes con DMD. Constó de dos periodos de 24 semanas cada uno: en el primero, los pacientes fueron asignados aleatoriamente a uno de cuatro grupos (vamorolona 2 mg/kg o 6 mg/kg, placebo o prednisona 0,75 mg/kg/día); en el segundo, todos recibieron vamorolona 2 o 6 mg/kg durante 20 semanas. El objetivo principal fue comparar la eficacia de vamorolona diaria 6 mg/kg durante 24 semanas frente a placebo en niños ambulantes de 4 a <7 años con DMD.
Con respecto al estudio de seguridad de vamorolona, se realizó en base a varios estudios clínicos de fase 2a/b, un estudio controlado aleatorizado con una extensión no controlada (VBP15-004), y tres estudios abiertos no controlados (VBP15-002, VBP15003, y VBP15-LTE). En el grupo 3, 2 de 164 sujetos tratados con vamorolona tuvieron un TEAE que llevó a la discontinuación del medicamento del estudio. Los efectos adversos más relevantes asociados con el uso de vamorolona incluyen síntomas del síndrome de Cushing, aumento de peso, irritabilidad, vómitos y supresión del eje hipotálamohipofisario-suprarrenal. Los síntomas del síndrome de Cushing, que incluyen características como "cara de luna llena", fueron notificados con una frecuencia del 28,6% en pacientes tratados con 6 mg/kg/día de vamorolona, siendo más comunes en los primeros seis meses de tratamiento. Este efecto es dosis-dependiente y se observó con menor frecuencia en el grupo de 2 mg/kg/día (6,7%).
Aunque en el estudio VBP15-004 se comparó directamente el tratamiento con vamorolona frente a prednisona, los valores de p son nominales ya que no fue posible realizar pruebas estadísticas formales frente a prednisona al no cumplirse el orden jerárquico de pruebas preespecificado. Se comparó vamorolona administrada por vía oral a dosis diarias de 2 mg/kg y 6 mg/kg durante un período de tratamiento de 24 semanas frente a 0,75 mg/kg de prednisona diaria en niños ambulantes de 4 a <7 años con DMD. Sobre la base de las evaluaciones globales, las mejoras en la función motora con vamorolona 6 mg/kg fueron en general similares a las observadas con prednisona en la semana 24, excepto para la 6MWT y la puntuación NSAA para la que prednisona proporcionó resultados numéricamente superiores. Al inicio, la distancia recorrida en el 6MWT era menor y el NSAA más bajo en el grupo de vamorolona 6mg/kg/día en comparación con el de prednisona. Sin embargo, a pesar de estas diferencias iniciales frente a vamorolona 6 mg/kg/día, no se encontraron diferencias estadísticamente significativas entre prednisona y vamorolona 6 mg/kg/día en el estudio VISION-DMD.
Más sobre Agamree
- La presentación de Agamree es en forma de suspensión oral con una concentración de 40 mg/ml. La dosis recomendada es de 6 mg/kg una vez al día para pacientes con un peso inferior a 40 kg. Para aquellos con un peso de 40 kg o más, la dosis es de 240 mg (equivalente a 6 ml) una vez al día. La dosis diaria puede ajustarse a 4 mg/kg/día o 2 mg/kg/día según la tolerancia individual, manteniendo a los pacientes en la dosis máxima tolerada dentro del intervalo posológico.
- La reducción de la dosis debe realizarse de manera progresiva si el tratamiento ha durado más de una semana, disminuyendo aproximadamente un 20% de la dosis anterior en intervalos de varias semanas.
- En pacientes con insuficiencia hepática moderada (clase B de Child-Pugh), la dosis diaria recomendada es de 2 mg/kg/día para aquellos con un peso de hasta 40 kg y de 80 mg para pacientes de 40 kg o más. No se recomienda el uso en pacientes con insuficiencia hepática grave (clase C de Child-Pugh).
- Se administra por vía oral y puede tomarse con o sin comida. La suspensión oral requiere agitación antes de la administración. La dosis debe medirse con la jeringa oral proporcionada, que debe enjuagarse y secarse después de cada uso. La jeringa puede utilizarse durante un máximo de 45 días antes de ser reemplazada.
