La Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) ha elaborado dos nuevos Informes de Posicionamiento Terapéutico (IPT). En concreto, se trata de Alecensa (alectinib, de Roche), para cáncer de pulmón no microcítico (CPNM), y Retsevmo (selpercatinib, de Eli Lilly), para tumores con fusión de gen RET positiva.
Cáncer de pulmón no microcítico
En primer lugar, la AEMPS ha realizado un IPT para Alecensa –aprobado en 2017 para el tratamiento de pacientes adultos con CPNM avanzado ALK-positivo– en monoterapia para el tratamiento adyuvante tras la resección completa del tumor de pacientes adultos con CPNM positivo para ALK, con alto riesgo de recidiva.
El ensayo ALINA es el primer estudio que ha demostrado una mejora significativa de la SLE con alectinib adyuvante en
CPNM ALK-positivo tras resección completa en la población estudiada. Según los resultados del primer análisis intermedio, el estudio ALINA alcanzó su objetivo principal, demostrando una mejora en la SLE con alectinib en comparación con la quimioterapia en dos poblaciones pre-especificadas. Mostró una prolongación clínicamente significativa de la SLE en el SNC con alectinib. Por su parte, los datos de SG eran inmaduros en el momento de la evaluación.
En cuanto a la seguridad, los eventos adversos observados en los pacientes tratados con Alecensa en el ensayo clínico ALINA están en línea con el perfil de seguridad previamente conocido de este medicamento. Eso sí, se siguen investigando duraciones de tratamiento más amplias con las terapias dirigidas y el valor de añadir quimioterapia adyuvante en el CPNM resecable, que puede ser diferente según factores como el perfil molecular de los tumores o la presencia de enfermedad residual mínima. En este sentido, el estudio ALINA es el único estudio fase III en adyuvancia que aporta resultados estadísticamente significativos y clínicamente relevantes en pacientes que no han recibido quimioterapia.
Por tanto, la AEMPS concluye que, con estos datos, Alecensa se considera "la opción preferente frente a quimioterapia tras la resección quirúrgica de pacientes con cáncer de pulmón con translocación ALK estadio IB > 4cm a IIIA".
Tumores con fusión de gen RET positiva
Por otra parte, el segundo informe corresponde a Retsevmo para el tratamiento de tumores sólidos avanzados con fusión del gen RET positiva, cuando las opciones de tratamiento no dirigidas al gen RET proporcionan un beneficio clínico limitado, o se hayan agotado.
Según señala el documento, Retsevmo ha recibido una autorización condicional basándose en los datos de eficacia y seguridad de un único ensayo fase 1/2 (Libretto-001), multicéntrico, abierto, no controlado, multicohorte. La evaluación de la eficacia la realizó un comité independiente. La aprobación del fármaco es condicional, a expensas de que el laboratorio responsable –Lilly– presente nuevos datos que avalen la eficacia en forma de una actualización del ensayo LIBRETTO-001.
Mientras el ensayo LIBRETTO-431 compara selpercatinib y terapias basadas en platino con pemetrexed con o sin pembrolizumab en pacientes con CPNM no escamoso localmente avanzado o metastásico con fusión del gen RET, el ensayo LIBRETTO-531 compara selpercatinib y cabozantinib o vandetanib en pacientes con cáncer de tiroides medular avanzado, con fusión del gen RET, que no hayan estado en tratamiento previo con inhibidores de quinasas.
El fármaco obtuvo una tasa de respuesta objetiva en el ensayo LIBRETTO-001 de fase I/II, del 44,2% según el IRC y 46,2% según el investigador, con una mediana de duración de la respuesta de 37,19 meses y de 18,6 meses según el investigador. Por otro lado, la mediana de SLP fue de 13,24 meses, con una mediana de seguimiento de 24,8 meses y la mediana de SG se situó en de 18,4 meses, con una mediana de seguimiento de 33,2 meses.
La AEMPS indica que, a pesar de las limitaciones del estudio, los resultados presentados sugieren que existe un beneficio potencial, en pacientes adultos con tumores sólidos con fusión del gen RET positiva, exceptuando el CPNM y el CMT, cuando las opciones terapéuticas disponibles que no están dirigidas al gen RET se han agotado o se consideran inadecuadas por el limitado efecto clínico.
En lo que respecta a la seguridad, en la población de pacientes con tumores agnósticos el estudio incluyó pocos pacientes, era de un solo brazo y el tiempo de la media de exposición fue muy corta (6 meses). Además, la toxicidad se considera manejable y consistente con los resultados de seguridad en la población total. Y, en cuanto a los efectos adversos, el tratamiento se suspendió en el 8% de los pacientes por eventos adversos, se requirió disminución de dosis en 40,7% de pacientes debido a cualquier evento adverso y ninguna de las muertes se consideró relacionada con selpercatinib.
"Hasta el momento no existe ningún otro fármaco aprobado específicamente para la indicación de tratamiento en monoterapia para tumores sólidos con fusión del gen RET positiva, cuando las opciones terapéuticas disponibles que no están dirigidas al gen RET se han agotado o se consideran inadecuadas por el limitado efecto clínico", señala la agencia. Por tanto, con los resultados presentados hasta ahora tanto en tasa de respuesta como en duración de la misma, teniendo en cuenta la ausencia de alternativas, así como la incertidumbre en su relevancia clínica, Retsevmo es "una opción de tratamiento tras la evaluación individual del riesgo/beneficio en pacientes con tumores agnósticos con fusión RET positiva cuando las opciones terapéuticas disponibles que no están dirigidas al gen RET se han agotado o se consideran inadecuadas por el limitado efecto clínico y que carecen de otra alternativa terapéutica". Eso sí, la AEMPS recuerda que se debe tener en cuenta que la aprobación es condicional.
