La Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) ha publicado hoy mismo dos nuevos informes de posicionamiento terapéutico (IPT) para leucemia linfocítica crónica y cáncer de pulmón. El primero es para acalabrutinib (Calquence, de AstraZeneca) en combinación con venetoclax con o sin obinutuzumab para el tratamiento de pacientes adultos con leucemia linfocítica crónica (LLC) no tratados previamente.
Los datos de eficacia y seguridad que respaldan la autorización de acalabrutinib en combinación con venetoclax con o sin obinutuzumab en el tratamiento de personas con esta patología sin tratamiento previo proceden de los resultados del ensayo clínico AMPLIFY (Estudio ACE-CL-311) de fase III, aleatorizado, multicéntrico, abierto, para comparar la eficacia en comparación con el tratamiento quimioinmunoterápico elegido por el investigador en pacientes con LLC no tratada previamente, sin deleción del 17p ni mutación de TP53.
Como tratamiento de 1.ª línea en pacientes con este tipo de leucemia, acalabrutinib en combinación con venetoclax, con o sin obinutuzumab ha demostrado ser superior a la inmuno-quimioterapia en términos de SLP. Con una mediana de seguimiento de 40,8 meses, el tratamiento con acalabrutinib más venetoclax (AV) mostró un HR de 0,65 (IC 95 % 0,49-0,87), y la combinación con obinutuzumab (AVO) un HR de 0,42 (IC 95% 0,3; 0,59) frente a inmuno-quimioterapia, siendo esta diferencia estadísticamente significativa.
Las medianas de SLP no fueron alcanzadas en los brazos experimentales, mientras que en el brazo inmuno-quimioterapia fue de 47,6 meses. De forma exploratoria, los datos actuales de SG (30 octubre 2024) muestran un beneficio clínico significativo en términos de SG. En cuanto a subgrupos, de forma exploratoria son consistentes con los del análisis principal.
Durvalumab
El siguiente IPT es para de durvalumab (Imfinzi, también de AstraZeneca) en combinación con quimioterapia basada en platino como tratamiento neoadyuvante, seguido de durvalumab en monoterapia como tratamiento adyuvante, para el tratamiento del cáncer de pulmón no microcítico resecable con alto riesgo de recurrencia y sin mutaciones de EGFR o reordenamientos de ALK.
El ensayo clínico pivotal aleatorizado, doble ciego y multicéntrico de fase 3 AEGEAN apoya la aprobación de la indicación de durvalumab en combinación con quimioterapia. Los pacientes se aleatorizaron 1:1 a recibir durvalumab 1.500 mg o placebo por vía intravenosa cada 3 semanas durante un máximo de 4 ciclos previos a la cirugía y después 1.500 mg cada 4 semanas durante 12 ciclos. Además, en la fase neoadyuvante los pacientes recibieron quimioterapia en función de la histología del tumor. Los pacientes con tumores escamosos podían recibir carboplatino AUC 6 más paclitaxel 200 mg/m2 o cisplatino 75 mg/m2 más gemcitabina 1.250 mg/m2. Los pacientes con tumores no escamosos podían recibir pemetrexed 500 mg/m2 más cisplatino 75 mg/m2 o pemetrexed 500 mg/m2 más carboplatino AUC 5.
Se observan resultados positivos en RPC y SLE evaluado por un comité central independiente, ambos objetivos primarios duales. Los resultados actualizados de SG muestran un HR 0,89 (IC 95% 0,70-1,14), que no se consideran maduros.
