La Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) publica cuatro nuevos Informes de Posicionamiento Terapéutico (IPT). Dos de ellos corresponden a medicamentos oncológicos, mientras que los otros dos son para trastornos de la coagulación y anemia.
Rybrevant
El primer IPT es para Rybrevant (amivantamab, Johnson & Johnson) en combinación con carboplatino y pemetrexed para el tratamiento en primera línea de pacientes adultos con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) avanzado con mutaciones activadoras de inserción en el exón 20 del EGFR. Su eficacia se evaluó en el ensayo clínico PAPILLON, un estudio de Fase III aleatorizado, abierto y multicéntrico que comparó el tratamiento con amivantamab en combinación con carboplatino y pemetrexed (ACP) con la quimioterapia en solitario, carboplatino y pemetrexed (CP) en pacientes con CPNM localmente avanzado o metastásico que presentaban mutaciones activadoras de inserción en el exón 20 del EGFR y no habían recibido tratamiento previo.
Los resultados del estudio mostraron una supervivencia libre de progresión (SLP) mayor para el brazo ACP (mediana de 11,37 meses), que para el brazo CP (mediana de 6,7 meses) con un 'hazard ratio' (HR) de 0,40. La tasa de respuesta objetiva (TRO) mostró un porcentaje mayor de pacientes para el brazo ACP (73 %) que para el brazo CP (47 %), además de una DR mayor para el brazo ACP (mediana de 10,09 meses) que para el brazo CP (mediana de 5,55 meses). Los resultados posteriores a la progresión también mostraron resultados estadísticamente significativos a favor del brazo ACP.
Keytruda
El último tratamiento oncológico con IPT es Keytruda (pembrolizumab, MSD), en combinación con quimioterapia basada en platino, como tratamiento neoadyuvante y luego continuado en monoterapia como tratamiento adyuvante para el CPNM resecable con alto riesgo de recidiva. Los datos de eficacia de la terapia en combinación con quimioterapia basada en platino como tratamiento neoadyuvante y luego continuado en monoterapia proceden del ensayo clínico pivotal KEYNOTE-671 (NCT03425643), un ensayo de Fase III multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo.
La terapia demostró un beneficio estadística y clínicamente significativo en supervivencia libre de eventos (SLE) y supervivencia global (SG) en régimen perioperatorio de pembrolizumab en combinación con quimioterapia basada en platino como tratamiento neoadyuvante y en monoterapia como tratamiento adyuvante en pacientes con CPNM resecable estadios IIA, IIB, IIIA y IIIB. Se observó también un beneficio estadísticamente significativo en cuanto a respuesta patológica completa y respuesta patológica mayor. Los resultados del estudio muestran un beneficio en SLE incluso en pacientes con menor expresión de PD-L1, mientras que los datos de SG son aún inmaduros, pero no parecen indicar un efecto negativo y mostraron una tendencia favorable en esta población.
Altuvoct
Fuera del ámbito oncológico, el organismo regulador español ha emitido otro IPT para Altuvoct (efanesoctocog alfa, Swedish Orphan Biovitrum AB) en el tratamiento y profilaxis de las hemorragias en pacientes con hemofilia A. Su eficacia se evaluó en dos estudios
clínicos de Fase III, multicéntricos, prospectivos, no controlados y abiertos, en pacientes tratados previamente (PTPs) con hemofilia A grave. La eficacia a largo plazo de efanesoctocog alfa se está evaluando en un estudio de extensión a largo plazo, actualmente en marcha, estudio XTEND-ed (LTS16294).
La terapia ha demostrado un balance beneficio-riesgo positivo en pacientes adultos y niños con hemofilia A grave, sin inhibidores y previamente tratados, a través de los estudios pivotales XTEND-1 y XTEND-Kids, ambos, ensayos Fase III prospectivos, no controlados y abiertos. La profilaxis semanal de 50 UI/kg de efanesoctocog alfa en 133 pacientes durante 52 semanas ha demostrado ser eficaz, con una a tasa anualizada de sangrados tratados (TAS) tratados media estimada de 0,71. Un 65% de los pacientes no experimentaron sangrados que requirieran tratamiento. Asimismo, y de forma consistente, se observaron TAS medias cercanas a 0 cuando se evaluaron otros tipos de sangrados. La profilaxis semanal con 50 UI/kg de efanesoctocog alfa también demostró ser eficaz en población pediátrica, con una TAS tratados media estimada de 0,9 y resultados igualmente bajos en ambas cohortes de edad. En cuanto al tratamiento a demanda, se controlaron la mayoría de las hemorragias con una única dosis 50 UI/kg y la eficacia hemostática se calificó como ‘excelente’ o ‘buena’, en el 94,9% de los casos. También se ha demostrado su eficacia en el manejo perioperatorio.
Reblozyl
Por último, la AEMPS ha emitido otro IPT para Reblozyl (luspatercept, BMS) en el tratamiento de la anemia dependiente de transfusiones debida a síndromes mielodisplásicos (SMD) de riesgo muy bajo, bajo e intermedio. Su eficacia ha sido estudiada en un ensayo clínico de Fase III (COMMANDS). En dicho estudio, la terapia demostró superioridad de forma estadísticamente significativa frente a epoetina alfa en la variable principal de independencia de la transfusión de glóbulos rojos durante al menos doce semanas con un aumento concurrente de la Hb de al menos 1,5 g/dL entre las semanas 1-24. Este resultado se puede considerar relevante desde un punto de vista clínico, especialmente en cuanto a la independencia de transfusiones.
Dado que las altas tasas de discontinuación del tratamiento podrían haber afectado los resultados, se realizaron varios análisis de sensibilidad cuyos resultados disminuyeron la incertidumbre asociada. Los datos de seguridad del estudio COMMANDS fueron coherentes con estudios previos de luspatercept en SMD, "si bien futuros estudios deberían ir encaminados a mejorar la caracterización de la mayor proporción tanto de eventos tromboembólicos como de hipertensión, así como la evolución a malignidades", recoge el documento.
