La Agencia Española de Medicamentos (AEMPS) ha publicado cinco nuevos Informe de Posicionamiento Terapéutico (IPT). Tres de ellos están dirigidos a tratamientos para cáncer de pulmón no microcítico. En concreto, se ha elaborado un informe para Tecentriq (atezolizumab, de Roche) y dos informes para dos indicaciones diferentes de Tevimbra (tislelizumab, de BeiGene). Además, se han elaborado otros dos IPT: uno para Agamree (vamorolona, de Santhera Pharmaceuticals), para la distrofia muscular de Duchenne, y otro para Adzynma (rADAMTS13, de Takeda), para la púrpura trombocitopénica trombótica congénita.
Cáncer de pulmón no microcítico
Tecentriq, en monoterapia está indicado para el tratamiento en primera línea de pacientes adultos con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) avanzado que no son candidatos a terapia basada en platino.
La eficacia y seguridad de Tecentriq en esta indicación se han estudiado en el ensayo IPSOS, de fase 3 y de superioridad a comparador activo (gemcitabina o vinorelbina en monoterapia). La población incluida en este estudio es especialmente frágil y muy diferente a la que se suele encontrar en la mayoría de los ensayos oncológicos de fase 3: el 72,8% de los pacientes era ≥70 años y el 83,4% presentaba un ECOG PS ≥2.
En el estudio IPSOS, los pacientes tratados con atezolizumab presentaron mejores resultados de supervivencia global que los tratados con quimioterapia. Además, el perfil de seguridad de atezolizumab en monoterapia es diferente al de la quimioterapia con gemcitabina o vinorelbina.
Así, la AEMPS apunta que Tecentriq en monoterapia se considera una opción de tratamiento en primera línea para pacientes adultos con CPNM avanzado que no son candidatos a terapia basada en platino (independientemente del nivel de PDL1), para los que ha demostrado ser superior, en términos de supervivencia global, que la monoterapia con gemcitabina o vinorelbina.
Por otro lado, se ha elaborado un IPT para Tevimbra en combinación con pemetrexed y quimioterapia basada en platino para el tratamiento de primera línea de CPNM no escamoso cuyo tumor exprese PD-L1 en ≥50 % de las células tumorales, sin mutaciones positivas de EGFR o de ALK; y en combinación con carboplatino y paclitaxel o nab-paclitaxel para el tratamiento de primera línea de pacientes adultos con CPNM escamoso.
Ha demostrado una eficacia en supervivencia libre de progresión superior a la quimioterapia como tratamiento de primera línea en pacientes adultos con CPNM no escamoso cuyo tumor exprese PD-L1≥50% de las células tumorales, sin mutaciones positivas de EGFR o de ALK, tanto en CPNM localmente avanzado que no sean candidatos a resección quirúrgica o quimiorradiación basada en platino, como en CPNM metastásico en el EC RATIONALE-304. También ha demostrado superioridad en supervivencia libre de progresión frente a quimioterapia en combinación con carboplatino y paclitaxel o nab-paclitaxel como tratamiento de primera línea de pacientes adultos con CPNM escamoso localmente avanzado que no sean candidatos a resección quirúrgica o quimiorradiación basada en platino, y en CPNM metastásico en el EC RATIONALE-307.
El perfil de seguridad de tislelizumab fue similar al encontrado en otros regímenes de inhibidores de puntos de control inmunitario administrados junto con quimioterapia, destacando los efectos adversos inmunomediados. Así, la AEMPS considera que Tevimbra en combinación con quimioterapia se considera una opción más de tratamiento en primera línea en combinación con quimioterapia, tanto para CPNM metastásico escamoso, como para no escamoso cuyo tumor exprese PD-L1 en ≥50 % de las células tumorales.
El otro informe de Tevimbra es para el fármaco en monoterapia, que está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con CPNM localmente avanzado o metastásico después de tratamiento previo basado en platino. Ha demostrado una eficacia superior a docetaxel como tratamiento de segunda o tercera línea de pacientes adultos con CPNM avanzado o metastásico que han recibido tratamiento previo basado en platino en el EC RATIONALE-303.
El perfil de seguridad fue similar al encontrado en otros regímenes de inhibidores de puntos de control inmunitario, destacando los efectos adversos inmunomediados. De acuerdo con los resultados, el IPT concluye que Tevimbra en monoterapia después de tratamiento previo basado en platino, puede considerarse una opción más de tratamiento en pacientes adultos con CPNM localmente avanzado o metastásico.
Distrofia muscular de Duchenne
Agamree está indicado para el tratamiento de la distrofia muscular de Duchenne (DMD) en pacientes a partir de 4 años. La eficacia de vamorolona se evaluó en el estudio VBP15-004, un ensayo clínico en fase 2b. Mientras, el estudio de seguridad de vamorolona se realizó en base a varios estudios clínicos de fase 2a/b, un estudio controlado aleatorizado con una extensión no controlada (VBP15-004), y tres estudios abiertos no controlados (VBP15-002, VBP15-003, y VBP15-LTE).
Según el informe, el fármaco "parece aportar una mejora en el perfil de seguridad óseo y de crecimiento de los pacientes con DMD en relación con los glucocorticoides, aunque está por definir la relevancia clínica de estos hallazgos". Sin embargo, su perfil de eficacia es similar a los corticoides, a falta de confirmación con estudios posteriores en los que se realice una comparación directa con poder estadístico.
De este modo, la AEMPS concluye que podría considerase una alternativa terapéutica a los corticoides en pacientes con DMD que mantengan la capacidad de deambulación al inicio del tratamiento, especialmente cuando los cortidoides no puedan seguir utilizándose por toxicidad inasumible, si bien estos tienen una mayor experiencia de uso. "Deberá prestarse especial atención en los pacientes con cardiomiopatía sintomática, ya que sobre este grupo no se han realizado estudios", apunta.
Púrpura trombocitopénica trombótica congénita
Adzynma en la terapia de reemplazo enzimático (TRE) indicada para tratar la deficiencia de ADAMTS13 en pacientes pediátricos y adultos con púrpura trombocitopénica trombótica congénita (PTTc)
La eficacia y seguridad de rADAMTS13 se evaluó en dos estudios de fase III: un estudio principal TAK-755-281102 (estudio 281102) (EudraCT: 2017-000858-18) y un estudio de soporte TAK-755-3002 (estudio 3002). Con respecto a la seguridad, se evaluó a través de 3 estudios. Los efectos adversos más comunes relacionados con rADAMTS13 en el ensayo pivotal 281102, fueron cefalea, náuseas, sensación de calor, hipertensión, prurito y somnolencia, aunque la mayoría de EA se consideraron leves o moderados, y ninguno de ellos conllevó al abandono del tratamiento. Tampoco se detectaron anticuerpos neutralizantes contra ADAMTS13 en ningún paciente confirmado con PTT.
Así, la AEMPS concluye que Adzynma es la única terapia de reemplazo enzimático dirigida a tratar la deficiencia de ADAMTS13 en pacientes pediátricos y adultos con púrpura trombocitopénica trombótica congénita que además presenta mejoras con respecto al tiempo de administración del fármaco y su posibilidad de ser autoadministrado.
