La Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) publica nueve nuevos Informes de Posicionamiento Terapéutico (IPT) para medicamentos destinados al tratamiento del cáncer de pulmón, cáncer de pulmón no microcítico (CPNM), cáncer de mama, carcinoma nasofaríngeo, linfoma de células del manto, hemoglobinuria paroxística nocturna e insomnio.
Tevimbra
El primero de ellos es para Tevimbra (tislelizumab, BeOne Medicines), que ha sido objeto de dos IPT. El primero de ellos es en combinación con etopósido y quimioterapia basada en platino para el tratamiento de primera línea de pacientes adultos con cáncer de pulmón microcítico en estadio extenso (CPM-EE). Su eficacia para esta indicación se evaluó principalmente en el estudio BGB-A317-312, también llamado RATIONALE-312, un estudio de Fase III aleatorizado, doble ciego y multicéntrico.
Dicho estudio incluyó 457 pacientes y alcanzó la significación estadística para su variable primaria, la supervivencia global (SG), que fue de 15,5 meses en el brazo experimental vs 13,5 meses en el brazo control. El beneficio en SG se mantuvo en el seguimiento posterior hasta la fecha final del estudio con un seguimiento medio de 40 meses en el brazo T+Q.
El segundo IPT es en combinación con gemcitabina y cisplatino, para el tratamiento de primera línea de pacientes adultos con carcinoma nasofaríngeo recurrente, no susceptible de cirugía curativa ni radioterapia, o metastásico. Su eficacia ara esta indicación se evaluó únicamente en el estudio BGB-A317-309 (RATIONALE-309), un estudio de Fase III multicéntrico, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo.
El estudio alcanzó la significación estadística para su variable principal, la supervivencia libre de progresión (SLP) evaluada por el Comité de Revisión Independiente (IRC, por sus siglas en inglés) por criterios RECIST v1.1 en la población ITT en el análisis intermedio pre especificado (fecha de corte de datos: 21 de marzo de 2021) y que se consideró el análisis principal en adelante. La mediana de la SLP fue de 9,2 meses (7,6-10,1) en el brazo de T+GC con una tasa de eventos del 49,6% y de 7,4 meses (5,6-7,5) en el brazo de P+GC con una tasa de eventos del 65,9 %. En el análisis actualizado (fecha de corte de datos: 8 de diciembre de 2023) con un seguimiento medio adicional de 17 meses, los resultados fueron consistentes con el análisis principal, con una mediana de SLP de 9,6 meses (7,6-11,6) en el brazo de tislelizumab frente a 7,4 meses (5,6-7,6) en el brazo placebo.
Opdivo
El siguiente IPT elaborado es para Opdivo (nivolumab, BMS), en combinación con quimioterapia basada en platino como tratamiento neoadyuvante, seguido de nivolumab en monoterapia como tratamiento adyuvante, para el tratamiento del CPNM resecable con alto riesgo de recurrencia en pacientes adultos cuyos tumores tengan una expresión de PD-L1 ≥ 1%. El ensayo clínico pivotal aleatorizado, doble ciego y multicéntrico de Fase III CA209977T (Checkmate 77T) apoya la aprobación de esta indicación. En la población con expresión de PD-L1 ≥1%, la mediana de supervivencia libre de eventos (SLE) de nivolumab no se alcanza frente a 15,80 meses del brazo de placebo. Por su parte, el hazard ratio (HR) de SG fue de 0,61.
Hetronifly
Otro de los IPT elaborados para cáncer de pulmón es para Hetronifly (serplulimab, Accord Healthcare), en combinación con carboplatino y etopósido para el tratamiento de primera línea de pacientes adultos con cáncer de pulmón microcítico en estadio extendido (CPM-EE). Su eficacia para esta indicación se evaluó principalmente en el estudio ASTRUM-005, un estudio aleatorizado, controlado, doble ciego, multicéntrico, de Fase III.
El estudio ASTRUM-005 alcanzó su objetivo primario en el análisis intermedio y demostró un beneficio clínicamente relevante en SG al añadir serplulimab a carboplatino y etopósido en el tratamiento de primera línea de pacientes con cáncer de pulmón microcítico en estadio extenso. La mediana de SG para la población total fue de 15,4 meses con serplulimab frente a 10,9 meses con placebo con un HR (IC 95 %) de 0,63, lo que supone un aumento en la mediana de SG de 4,5 meses en el grupo de serplulimab. Los datos maduros del análisis actualizado de este ensayo pivotal respaldaron los resultados del análisis primario.
Calquence
Siguiendo con medicamentos oncológicos, se ha elaborado otro IPT para Calquence (AstraZeneca, acalabrutinib), para el tratamiento de pacientes adultos con linfoma de células del manto (LCM) en recaída o refractario que no hayan sido tratados previamente con un inhibidor de BTK. Su eficacia se estudió en ACE-LY-004, un ensayo de Fase II, de un solo brazo, abierto, sin brazo comparador y multicéntrico.
Tras una mediana de seguimiento de 38,1 meses, acalabrutinib mostró una tasa de respuesta global del 81,5%, con una mediana de duración de la respuesta de 28,6 meses (en ambos casos, se realizó un análisis descriptivo). Dicha tasa de respuesta global se puede considerar elevada, y la mediana de duración de la respuesta evidencia una respuesta al tratamiento prolongada en el tiempo, por lo que estos resultados se pueden considerar clínicamente relevantes, especialmente dado el mal pronóstico de los pacientes en este escenario y la relativa escasez de opciones disponibles.
Kisqali
El último IPT oncológico emitido es para Kisqali (ribociclib, Novartis), en combinación con un inhibidor de la aromatasa en el tratamiento adyuvante de pacientes con cáncer de mama precoz, positivo para el receptor hormonal (HR), negativo para el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2), con elevado riesgo de recaída. La autorización de ribociclib para esta nueva indicación se fundamenta en los resultados del estudio principal de fase III CLEE11O12301C (NATALEE), multicéntrico, aleatorizado y abierto, que todavía está en curso.
En el análisis principal, los resultados de la variable principal de eficacia supervivencia libre de enfermedad invasiva (SLEi) mostraron una mejora estadísticamente significativa a favor de ribociclib + terapia endocrina (TE) vs TE, con un HR=0,748, siendo la mejora absoluta en la SLEi a los tres años de 3,3% a favor de ribociclib + TE. En el análisis final, con una mediana de seguimiento adicional de 6,3 meses (mediana total de 33,3 meses), se observó una mejora estadísticamente significativa en la SLEi a favor de ribociclib TE vs TE y una mejora absoluta en la SLEi de 3,1%. Con respecto a los resultados de SG, los datos todavía fueron inmaduros.
Andembry
Fuera del ámbito de oncología, se ha elaborado otro IPT para Andembry (garadacimab, CSL Behring), en la prevención rutinaria de las crisis recurrentes de angioedema hereditario (AEH) en pacientes adultos y adolescentes a partir de 12 años de edad. Su eficacia y seguridad se evaluó principalmente en VANGUARD, un estudio de Fase III, multinacional, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de grupos paralelos.
En el estudio pivotal VANGUARD, garadacimab 200 mg una vez al mes demostró una eficacia superior al placebo en la reducción del número de ataques de angioedema normalizado en el tiempo desde el día uno hasta el final del periodo de tratamiento de seis meses. Ajustando por la tasa basal de ataques, media de ataques de AEH normalizada y ajustado por mínimos cuadrados durante el periodo de estudio fue de 0,22 ataques en el grupo garadacimab, frente a 2,07 ataques en el grupo placebo.
Respecto a la eficacia a largo plazo, estos resultados se mantuvieron y mejoraron a largo plazo, como se demuestra en los análisis intermedios del estudio 3002, en el que se observa que la tasa de ataques mensual fue muy baja, con una media de 0,16 ataques por mes (DE: 0,370) y una mediana de 0,00. Este estudio abierto a largo plazo no ha finalizado aún.
PiaSky
Otro de los IPT es para PiaSky (crovalimab, Roche), en monoterapia para el tratamiento de pacientes adultos y pediátricos a partir de 12 años con un peso igual o superior a 40 kg con hemoglobinuria paroxística nocturna en pacientes con hemólisis con síntomas clínicos indicativos de una alta actividad de la enfermedad y en pacientes clínicamente estables tras haber sido tratados con un inhibidor de C5 del complemento durante al menos los últimos seis meses.
Su eficacia se evaluó principalmente a partir del estudio pivotal Fase III de no inferioridad (COMMODORE 2, BO42162), complementándose con la evidencia clínica aportada por dos estudios de Fase III adicionales (COMMODORE 1, BO42161 y COMMODORE 3, YO42311) y un estudio Fase I/II (COMPOSER, BP39144). Crovalimab demostró no inferioridad en comparación con eculizumab para los criterios de valoración coprimarios de evitar transfusiones y control de la hemólisis, además también demostró no inferioridad en las variables secundarias de estabilización de la hemoglobina y en la proporción de pacientes con un evento de hemólisis intercurrente (HI).
Slenyto
Por último, figura Slenyto (melatonina, RAD Neurim Pharmaceuticals), en el tratamiento del insomnio en niños y adolescentes de seis a 17 años con trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH), en los que las medidas de higiene del sueño han sido insuficientes. El desarrollo clínico de este fármaco se basa en el ensayo clínico Fase III NEU_CH_7911, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo.
En el subgrupo de TDAH, la melatonina ha demostrado superioridad frente a placebo a corto plazo en el tiempo total de sueño, que fue de +43,728 min; y en la latencia de sueño, de -35,916 min. Además, el grupo de respondedores tras 13 semanas de tratamiento fue de un 41%. Tras ajustar el modelo por la presencia o no de TDAH, la melatonina de liberación prolongada produjo un aumento muy similar en el tiempo total de sueño en ambos grupos (32,92 min), y se mantuvieron significativos en los resultados de las primeras 39 semanas del periodo de extensión abierto. "Estos hallazgos son clínicamente relevantes, ya que una mejora en la calidad del sueño puede tener un impacto positivo en el comportamiento y el funcionamiento diario de los pacientes", concluye el IPT.
