La Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) publica un nuevo Informe de Posicionamiento Terapéutico (IPT) para Enhertu (trastuzumab deruxtecán, Daiichi Sankyo/AstraZeneca) en el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de mama con receptores hormonales (RH) positivos, con baja expresión de HER2 o muy baja expresión de HER2 no resecable o metastásico, que han recibido al menos un tratamiento endocrino en el contexto metastásico y para quienes no se considera adecuado el tratamiento endocrino como siguiente línea de tratamiento.
Su eficacia y seguridad se evaluaron en el estudio DESTINY-Breast06, un estudio aleatorizado, multicéntrico y abierto de Fase III en el que fueron aleatorizados 866 pacientes adultos con cáncer de mama avanzado o metastásico RH+ con baja expresión de HER2 (IHC 1+ o IHC 2+/ISH–) o con muy baja expresión de HER2 (IHC > 0 < 1+) determinada mediante la prueba PATHWAY/VENTANA anti-HER2/neu (4B5) evaluada en un laboratorio central.
Los resultados del estudio pivotal DB-06 muestran una eficacia superior, estadísticamente significativa y clínicamente relevante de trastuzumab deruxtecán (T-DXd) en comparación con la quimioterapia (TCP) en monoterapia a elección del médico, en términos de SLP tanto en población con baja expresión de HER2 (variable principal) con una mediana de supervivencia libre de progresión (SLP) de 13,2 meses en el grupo de T-DXd y de 8,1 meses en el grupo de quimioterapia, como en población ITT (variable secundaria) con una mediana de SLP de 13,2 meses en el grupo tratado con trastuzumab deruxtecán y de 8,1 meses en el grupo tratado con quimioterapia. Por su parte, el documento de la AEMPS muestra que los datos de supervivencia global (SG) son aún inmaduros y no han alcanzado la significación estadística, si bien los datos disponibles no indican que sea probable un efecto detrimental en el futuro.
Respecto al perfil de seguridad, no se han detectado cambios clínicamente significativos en el perfil de seguridad ya conocido de trastuzumab deruxtecán en otras indicaciones autorizadas ni se han identificado nuevas señales de seguridad. Los eventos adversos de especial interés fueron la enfermedad pulmonar intersticial (ILD)/neumonitis que ocurrió en el 11,3% de los pacientes (1,5% grado ≥3) y la disfunción ventricular izquierda (3,2% de los pacientes, la mayoría grados 1 y 2) y continúan siendo el principal riesgo asociado al tratamiento con T-DXd. No obstante, en el contexto específico del cáncer de mama metastásico, las toxicidades observadas con T-DXd se consideran manejables.
