La Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) publica cuatro nuevos Informes de Posicionamiento Terapéutico (IPT) para cáncer de cuello uterino, tumor tenosinovial de células gigantes, carcinoma cutáneo de células escamosas y carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello.
Keytruda
El primer IPT es para Keytruda (pembrolizumab, MSD), para el tratamiento del carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello localmente avanzado (CCECC) resecable como tratamiento neoadyuvante, continuado como tratamiento adyuvante en combinación con radioterapia con o sin cisplatino concomitante y luego en monoterapia, en adultos cuyos tumores expresen PD-L1 con una CPS≥1.
Su autorización se sustentó principalmente en los resultados del ensayo Fase III KEYNOTE-689, un estudio aleatorizado, multicéntrico y abierto que comparó pembrolizumab perioperatorio añadido al estándar de tratamiento frente al estándar de tratamiento solo. El tratamiento experimental consistió en dos ciclos de pembrolizumab en neoadyuvancia, seguidos de cirugía y de tratamiento adyuvante con pembrolizumab en combinación con radioterapia con o sin cisplatino, y posteriormente pembrolizumab en monoterapia hasta completar 15 ciclos tras la cirugía.
En el estudio, pembrolizumab perioperatorio mostró una mejora significativa en SLE, objetivo primario del ensayo. En la población con CPS ≥1, la mediana de SLE fue de 59,7 meses en el brazo tratado con pembrolizumab frente a 29,6 meses en el brazo control, con un HR=0,70, observándose resultados consistentes también en la población con CPS ≥10 y en la población global. La supervivencia global (SG) era inmadura en el momento del análisis intermedio por lo que no alcanzó la confirmación formal en todas las poblaciones analizadas debido a la estrategia de control de multiplicidad. Desde el punto de vista de seguridad, la incidencia global de EA fue similar entre ambos brazos, con una mayor frecuencia de eventos inmunomediados y discontinuaciones relacionadas con el tratamiento en el grupo tratado con pembrolizumab, en un contexto de exposición más prolongada al tratamiento. El perfil de seguridad observado fue consistente con el conocido para pembrolizumab en otras indicaciones y compatible con su uso en combinación con radioterapia con o sin cisplatino.
La comparación directa procede exclusivamente del ensayo KEYNOTE-689, en el que pembrolizumab se comparó frente a un estándar de tratamiento agregado basado en cirugía seguida de radioterapia con o sin cisplatino, no existen comparaciones directas con quimiorradioterapia con cetuximab en pacientes que no pueden recibir cisplatino. Tampoco se dispone de comparaciones indirectas ajustadas que permitan establecer comparaciones formales entre pembrolizumab y las opciones terapéuticas disponibles en este contexto. Por tanto, la comparación con estas estrategias debe interpretarse con cautela y se basa fundamentalmente en la contextualización de los resultados frente a la evidencia histórica de los tratamientos adyuvantes en CCECC localmente avanzado resecable.
Aunque el ensayo KEYNOTE-689 cumplió su objetivo primario de eficacia en términos de supervivencia libre de eventos (SLE), existen algunos elementos de incertidumbre que deben tenerse en cuenta en la interpretación de los resultados. En particular, el estudio no permite discriminar la contribución relativa de la fase neoadyuvante y la fase adyuvante del tratamiento con pembrolizumab. Asimismo, la modificación durante el estudio de la definición de SLE y la gestión de las progresiones radiológicas antes de la cirugía introducen cierta incertidumbre metodológica en la estimación del efecto del tratamiento. En este contexto, los resultados a largo plazo, especialmente en términos de SG y duración del beneficio, serán relevantes para confirmar la magnitud del beneficio clínico.
Libtayo
A continuación, se ha elaborado otro IPT para Libtayo (cemiplimab, Regeneron), en monoterapia para el tratamiento adyuvante de pacientes adultos con carcinoma cutáneo de células escamosas (CCCE) con alto riesgo de recurrencia tras cirugía y radioterapia. La eficacia del tratamiento se evaluó en la parte 1 del estudio C-POST (R2810-ONC-1788; NCT03969004), un ensayo clínico de Fase III, multicéntrico, internacional, en curso en fase de seguimiento, llevado a cabo en 107 centros de 16 países.
Libtayo en monoterapia ha demostrado mejorar la SLE con respecto a placebo en pacientes adultos con CCCE de alto riesgo de recurrencia tras cirugía y RT, con un HR=0,319 y una SLE estimada a 24 meses del 87,1% vs. 64,1%. Los resultados fueron consistentes en todos los subgrupos preespecificados y se mantuvieron en el análisis actualizado. Los datos de SG son inmaduros y se esperan resultados finales como compromiso posautorización.
Tivdak
El siguiente IPT publicado es para Tivdak (tisotumab vedotina, Genmab), para el tratamiento en monoterapia de pacientes adultas con cáncer de cuello uterino recurrente o metastásico con progresión de la enfermedad durante o después del tratamiento sistémico. Su eficacia y seguridad se evaluaron principalmente en el ensayo Fase III innovaTV 301, que comparó tisotumab vedotina frente a quimioterapia en monoterapia a elección del investigador (topotecán, vinorelbina, gemcitabina, irinotecán o pemetrexed) en pacientes con CC r/m previamente tratadas. El objetivo principal fue la SG, y los objetivos secundarios clave incluyeron supervivencia libre de progresión (SLP) y tasa de respuesta objetiva (TRO).
El tratamiento con tisotumab vedotina mostró una mejora estadísticamente significativa en la SG, con una mediana de SG de 11,5 meses frente a 9,5 meses con quimioterapia. La probabilidad de SG a los 12 meses fue del 48,7% con tisotumab vedotina frente al 35,3% con quimioterapia. En cuanto a la SLP, la mediana fue de 4,2 meses en el brazo de tisotumab vedotina frente a 2,9 meses en el brazo control. La TRO confirmada fue del 17,8% con tisotumab vedotina frente al 5,2% con quimioterapia. Se observaron respuestas completas en el 2,4% de las pacientes tratadas con tisotumab vedotina frente al 0% del brazo control.
Romvimza
El último IPT elaborado es para Romvimza (vimseltinib, Deciphera Pharmaceuticals), indicado para el tratamiento sintomático de pacientes adultos con tumor tenosinovial de células gigantes (TCGT) asociado a un deterioro físico clínicamente relevante y a quienes las opciones quirúrgicas se les han agotado o podrían provocar una morbilidad o discapacidad inaceptables.
Su eficacia se evaluó en el ensayo pivotal Fase III MOTION, un estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, en el que vimseltinib mostró una mejora estadísticamente significativa en la tasa global de respuesta objetiva (ORR, por sus siglas en
inglés) a la semana 25 frente a placebo (39,8% vs 0%), 4,8% de RC, junto con mejoras clínicamente relevantes en variables funcionales y sintomáticas, incluyendo el ROM, el dolor, la rigidez y la función física. Los datos de seguimiento a más largo plazo (97 semanas), de carácter exploratorio, sugieren además un aumento de la ORR con el tratamiento continuado, incluyendo un incremento en el número de respuesta completa (RC) respecto al análisis principal que evaluó la tasa de respuesta a las 25 semanas. En cuanto a la seguridad, vimseltinib presentó un perfil manejable, siendo los EA más frecuentes el edema periorbitario, la elevación de creatina fosfoquinasa, la fatiga, el prurito y la elevación de transaminasas, generalmente de grado leve o moderado, con una tasa de discontinuación permanente baja.
No se han identificado, en las fuentes primarias y revisiones consultadas, comparaciones directas ni indirectas formales con imatinib y nilotinib, por lo que la comparación de vimseltinib con las otras opciones terapéuticas es meramente descriptiva.
