La Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) publica cuatro nuevos Informes de Posicionamiento Terapéutico (IPT) para medicamentos destinados al tratamiento del cáncer de pulmón, cáncer de pulmón microcítico, artritis idiopática juvenil y colitis ulcerosa y Enfermedad de Crohn.
Lazcluze
El primero de ellos es para Lazcluze (lazertinib, Johnson & Johnson), en combinación con amivantamab para el tratamiento de primera línea de pacientes adultos con cáncer de pulmón no microcítico avanzado con deleciones en el exón 19 del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) o mutaciones de sustitución en el exón 21 L858R.
El ensayo clínico pivotal de Fase III MARIPOSA (NCT04487080) apoya la aprobación de la indicación de lazertinib en combinación con amivantamab en el tratamiento en primera línea del CPNM localmente avanzado o metastásico con delecciones del exón 19 del EGFR o mutaciones de sustitución L858R en el exón 21. Se trata de un ensayo aleatorizado, abierto y multicéntrico para evaluar la eficacia y seguridad de la combinación. Adicionalmente, para valorar la contribución de amivantamab a la actividad de la combinación, se incluye un brazo con lazertinib en monoterapia. Se analizó utilizando la misma metodología y modelo que para el resto de variables, pero no fue sometido a prueba de hipótesis para determinar si hay una diferencia significativa entre los dos brazos.
El ensayo clínico MARIPOSA ha demostrado una mejora en SLP significativa de amivantamab + lazertinib frente a osimertinib en pacientes con CPNM avanzado con deleciones del exón 19 del EGFR o mutaciones de sustitución L858R en el exón 21 en primera línea. Aunque los datos de SG aún no son estadísticamente significativos, en el análisis actualizado de supervivencia global (SG) de amivantamab + lazertinib frente a osimertinib fue HR 0,77 (IC 95% 0,61 – 0,96, p=0,0185), y se espera un resultado final en línea con los resultados observados en supervivencia libre de progresión (SLP).
Imfinzi
El último IPT oncológico es para Imfinzi (durvalumab, AstraZeneca), en monoterapia para el tratamiento del cáncer de pulmón microcítico en estadio limitado (CPM-EL) cuya enfermedad no haya presentado progresión después de quimiorradioterapia basada en platino. Su eficacia y seguridad se evaluaron en el estudio ADRIATIC (NCT03703297, EudraCT number: 2018- 000867-10), que consistió en un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, multicéntrico y comparado con placebo, de tres brazos: durvalumab en monoterapia, durvalumab en combinación con tremelimumab y placebo.
El tratamiento con durvalumab en monoterapia ha demostrado mejorar la SG y la SLP de forma estadísticamente significativa y clínicamente relevante, en comparación con placebo. Las medianas de SG fueron de 55,9 meses en el grupo durvalumab y 33,4 meses en el grupo placebo. Por su parte, las medianas de SLP fueron de 16,6 y 9,2 meses, respectivamente.
Omvoh
Fuera del ámbtito oncológico, se ha emitido otro para Omvoh (mirikizumab, Lilly) en el tratamiento de la enfermedad de Crohn activa, de moderada a grave, en pacientes adultos que hayan tenido una respuesta inadecuada, presenten pérdida de respuesta o intolerancia al tratamiento convencional o a un fármaco biológico. Su eficacia y seguridad se evaluó en un ensayo clínico Fase III (VIVID-1) y un estudio de extensión (VIVID2), que seguirá activo hasta 2027. Para la búsqueda de dosis se llevó a cabo un estudio Fase II (AMAG).
La terapia ha demostrado un efecto estadísticamente significativo y clínicamente relevante frente a placebo en respuesta clínica por PRO (Patient-Reported Outcome) en el periodo de inducción y de respuesta endoscópica y emisión clínica por índice de actividad de la enfermedad de Crohn, en el que se evalúan parámetros clínicos y de laboratorio (CDAI) en el periodo de mantenimiento. Respecto al criterio de valoración principal, los datos mostraron que el 38% de los pacientes tratados con mirikizumab alcanzaron una respuesta clínica según los resultados informados por el paciente (PRO) en la semana 12 y una respuesta endoscópica en la semana 52, en comparación con el 9% de los pacientes de la cohorte placebo.
Además, el 45,4% de los pacientes tratados con mirikizumab alcanzaron una respuesta clínica según los resultados informados por el paciente (PRO) en la semana 12 y una remisión clínica según CDAI en la semana 52, en comparación con el 19,6% de los pacientes
tratados con placebo. Los resultados de mirikizumab respecto al brazo activo demostraron no inferioridad en la remisión clínica por CDAI en semana 52, mientras que no se alcanzó superioridad frente a ustekinumab en respuesta endoscópica por SES-CD en semana 52.
Kevzara
Por último, se ha elaborado un IPT para Kevzara (sarilumab, Sanofi) en artritis idiopática juvenil poliarticular (AIJp; poliartritis con factor reumatoide positivo o negativo y oligoartritis extendida) en pacientes a partir de dos años de edad, que no han respondido adecuadamente a un tratamiento previo con FAMEs sintéticos convencionales (FAMEsc).
La eficacia de sarilumab se evaluó en el estudio DRI13925, un ensayo clínico de Fase II, multinacional, multicéntrico, abierto y en dos fases que se dividió en tres periodos: periodo uno para la búsqueda de dosis y periodos dos y tres para evaluar la eficacia y seguridad.
Con respecto a la eficacia de sarilumab, se observó una respuesta clínica favorable, sostenida y progresiva en los distintos grupos de peso a lo largo del tiempo. En la semana 12, los resultados mostraron una respuesta inicial muy favorable, con un 100 % de los pacientes alcanzando el criterio PedACR30, y respuestas en PedACR50 (95,6%), PedACR70 (80,9%), PedACR90 (45,6%) y PedACR100 (17,6%) en la población global tratada con la dosis recomendada. En la semana 48, los beneficios aumentaron, consiguiéndose en el análisis global de todos los pacientes que un 100% alcanzaran una respuesta PedACR30 y PedACR50, un 93,8% lograra PedACR70, un 76,6% PedACR90 y un 46,9% PedACR100.
