La Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) publica cinco nuevos Informes de Posicionamiento Terapéutico (IPT). Dos de ellos corresponden a medicamentos oncológicos, mientras que los otros tres IPT son con medicamentos huérfanos destinados al tratamiento de la nefropatía por inmunoglobulina A primaria, hipoparatiroidismo y hemoglobinuria paroxística nocturna.
Tecartus
El primer IPT es para Tecartus (brexucabtagén autoleucel, Kite Pharma (Gilead)) en el tratamiento de pacientes adultos de 26 años de edad y mayores con leucemia linfoblástica aguda (LLA) de precursores de células B refractaria o en recaída. La eficacia del tratamiento se demostró en el ensayo pivotal ZUMA-3, de Fase I y II, internacional, multicéntrico, de un solo brazo. El ensayo se llevó a cabo en 19 ciudades en Estados Unidos y su objetivo fue evaluar la seguridad de KTE-X19 y determinar la dosis óptima para el estudio Fase II basada en la incidencia de toxicidades limitantes de dosis (DLT) y el perfil general de seguridad.
A continuación, el estudio Fase II ZUMA-3 es un estudio internacional, multicéntrico, abierto, de un solo brazo, llevado a cabo en 25
centros de EE. UU., Canadá y Europa, que evaluó la eficacia y seguridad de KTE-X19 en pacientes adultos con LLA B R/R. Los criterios de elegibilidad para el estudio Fase II incluyeron: LLA primariamente refractaria o en primera recaída después de dos o más líneas previas de terapia, recaída después de un aloTPH y, por último, evidencia de enfermedad visible. Finalmente, en 2022 se publicó una actualización de los resultados del ensayo ZUMA-3 con una mediana de seguimiento de 26,8 meses. Se realizaron evaluaciones de subgrupos post hoc y se comparó los resultados del ensayo con los de un grupo control histórico de pacientes de características similares.
En cuanto a resultados, de los pacientes infundidos, 39 (71%) lograron la respuesta completa (RC) o la RC con recuperación hematológica incompleta (RCi), mientras que la mediana de supervivencia global (SG) fue de 18,2 meses y de supervivencia libre de recurrencia (SLR) de 11,6 meses (seguimiento inicial de 16,4 meses).
Xtandi
El último tratamiento oncológico con IPT es Xtandi (enzalutamida, Astellas), indicado en monoterapia o en combinación con la terapia de deprivación de andrógenos para el tratamiento de hombres adultos con cáncer de próstata hormonosensible no metastásico (CPHSnm) con recurrencia bioquímica (RBQ) de alto riesgo que no son candidatos a radioterapia de rescate.
Los datos de eficacia y seguridad para la autorización de este tratamiento proceden de los resultados finales del ensayo clínico EMBARK (estudio MDV3100-13) de Fase III, aleatorizado, multicéntrico, doble ciego y controlado con placebo más leuprolida. El estudio EMBARK incluyó a 1.068 pacientes con CPHSnm con RBQ que fueron aleatorizados 1:1:1 para recibir tratamiento con enzalutamida por vía oral a una dosis de 160 mg una vez al día simultáneamente con terapia de deprivación de andrógenos (TDA), enzalutamida por vía oral a una dosis de 160 mg una vez al día como monoterapia abierta, o placebo por vía oral una vez al día simultáneamente con TDA.
El tratamiento con enzalutamida, en combinación con la terapia TDA o en monoterapia ha mostrado beneficios estadísticamente significativos en la supervivencia libre de metástasis (SLM) en comparación con placebo más TDA. La mediana de la SLM
no se alcanzó en ninguno de los grupos experimentales. En cuanto a la monoterapia con enzalutamida, los resultados en la SG no mostraron la misma tendencia positiva que el tratamiento combinado, lo que adquiere importancia en este contexto de enfermedad temprana. "Dado el reducido número de pacientes que recibieron terapias posteriores, se desconoce el impacto de enzalutamida en la evolución futura hacia una enfermedad metastásica", admite el documento.
Kinpeygo
Fuera del ámbito oncológico, el organismo regulador español ha emitido otro IPT para el medicamento huérfano Kinpeygo (budesonida de liberación modificada, Stada) en pacientes adultos con nefropatía por inmunoglobulina A primaria. Su eficacia se basa también en un estudio de Fase III aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo; y de un ensayo de soporte de Fase IIb controlado con placebo. También se dispone asimismo de un análisis agrupado de ambos ensayos.
La reducción de la proteinuria es crucial, ya que se asocia con una ralentización de la progresión hacia la enfermedad renal crónica (ERC) estadio 5, que a menudo requiere diálisis o trasplante renal. La variable principal de la parte A del ensayo privotal, la ratio de cociente de proteínas/creatinina en orina (UPCR) a los nueve meses, fue de 0,73 en el grupo de budesonida de liberación
modificada respecto del grupo de placebo. Dicha mejora es estadísticamente significativa.
En cuanto a la tasa de filtración glomerular estimada (TFGe), la ratio entre ambos brazos de tratamiento a los nueve meses fue de 1,07. El cambio absoluto en la TFGe fue de -0,17 ml/min/1,72m2 en el brazo de budesonida, frente a -4,04 ml/min/1,72m2 en el brazo de placebo. Esa ralentización de la disminución de la TFGe es estadísticamente significativa y se puede considerar clínicamente relevante. A los 12 meses, la ratio de TFGe entre ambos brazos de tratamiento fue de 1,07. La diferencia entre brazos en cuanto al cambio absoluto en la TFGe fue de 3,56 ml/min/1,72m2 a favor de budesonida de liberación modificada.
Yorvipath
Otro de los IPT elaborados es para el medicamento huérfano Yorvipath (palopegteriparatida, Ascendis), en el tratamiento de adultos con hipoparatiroidismo crónico. La autorización de comercialización de palopegteriparatida como nuevo medicamento en esta indicación se ha fundamentado en los resultados del estudio principal de Fase III TCP-304 (PaTHway), todavía en curso. Por su parte, el Titular de Autorización de Comercialización (TAC) proporcionó el informe provisional correspondiente al periodo de doble ciego controlado por placebo del ensayo PaTHway, con una duración de 26 semanas. El periodo abierto de extensión del ensayo, planificado hasta la semana 156 (tres años, todavía se encuentra en desarrollo, si bien se dispone de datos hasta la semana 52.
La variable principal de eficacia consistía en una variable compuesta, donde solo se consideró como respondedores a aquellos pacientes que cumplían todos sus criterios en la semana 26. Los resultados de esta variable principal mostraron que estos criterios se cumplieron de manera estadísticamente significativa por más pacientes del brazo de palopegteriparatida que aquellos que recibieron placebo.
Aspaveli
Por último, la AEMPS ha emitido otro IPT para el medicamento huérfano Aspaveli (pegcetacoplán, Swedish Orphan Biovitrum), en monoterapia en el tratamiento de pacientes adultos con hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN) que presenten anemia hemolítica. La eficacia de pegcetacoplán se ha mostrado en dos estudios Fase III, el estudio APL2-302 (PEGASUS) y el estudio APL2-
308 (PRINCE).
En primer lugar, el estudio PEGASUS evaluó la eficacia y seguridad del uso de pegcetacoplán en adultos que estaban en tratamiento con eculizumab y mantenían niveles de hemoglobina (Hb) inferiores a 10,5 g/dl(34). Por su parte, el estudio PRINCE evalúo la eficacia y seguridad de pegcetacoplán 1080 mg s.c dos veces por semana, o 1080 mg cada 3 días ambos s.c frente al tratamiento de soporte. Los sujetos aleatorizados al brazo control eran elegibles para recibir cualquier tratamiento considerado como la práctica clínica estándar local (fue llevado a cabo en 22 centros del Sudeste Asiático y América del Sur) excepto los inhibidores del complemento. Por tanto, se permitió el uso de transfusiones, corticosteroides, suplementos de hierro, folato y vitamina B12 (35).
Los resultados del estudio PEGASUS, demostraron la superioridad de pegcetacoplán frente al eculizumab en el cambio medio de la Hb tanto a las 16 semanas como a las 48. Por otro lado, en pacientes con HPN que no han sido previamente tratados con inhibidores de C5, de acuerdo con los resultados del estudio PRINCE, la eficacia en cuanto a la estabilización y respuesta en los valores de Hb a las 26 semanas fue superior con pegcetacoplán frente al brazo de tratamiento de soporte en pacientes no tratados con inhibidores del complemento
