La Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) publica dos nuevos Informes de Posicionamiento Terapéutico (IPT). Ambos corresponden a medicamentos oncológicos, uno destinado al tratamiento del mieloma múltiple y el otro al carcinoma de células escamosas de esófago.
Darzalex
El primero de ellos es para Darzalex (daratumumab, Johnson & Johnson), en combinación con bortezomib, lenalidomida y dexametasona en pacientes adultos con mieloma múltiple de nuevo diagnóstico. Los datos de eficacia en este tipo de pacientes que son candidatos a un trasplante autólogo de progenitores hematopoyéticos provienen de los ensayos clínicos Fase II MMY2004 (GRIFFIN) y MMY2040
(PLEIADES), y del ensayo pivotal Fase III MMY3014 (PERSEUS).
El ensayo Fase III PERSEUS muestra que el esquema D-VRd presenta beneficios en supervivencia libre de progresión (SLP) al compararlo con VRd, obteniendo un HR 0,42 (0,3–0,59) p<0,001, si bien se habían producido menos del 25% de los eventos y la mediana de SLP no había sido alcanzada en ninguno de los brazos. Entre las variables secundarias se midieron la respuesta completa (RC) o mejor y la enfermedad mínima residual (EMR) negativa, siendo ambas superiores en el brazo de D-VRd y apoyando el resultado obtenido en la variable principal. También se midió la supervivencia global como variable secundaria, sin encontrarse diferencias estadísticamente significativas, si bien los datos son aún muy inmaduros.
Por su parte, el ensayo Fase III CEPHEUS muestra que el esquema D-VRd presenta beneficios en la tasa de EMR negativa al compararlo con VRd, obteniendo una mejora absoluta en la tasa de EMR negativa del 17,9%. Entre las variables secundarias se midieron la tasa de RC o mejor, la SLP y la EMR negativa sostenida, siendo todas superiores en el brazo de D-VRd y apoyando el resultado obtenido en la variable principal. La SG fue medida de manera exploratoria sin control del error tipo I, y no se encontraron diferencias estadísticamente significativas, si bien los datos son aún muy inmaduros.
Tevimbra
Finalmente, el segundo es para Tevimbra (tislelizumab, BeOne Medicines), en combinación con quimioterapia basada en platino, para el tratamiento de primera línea del carcinoma de células escamosas de esófago (CCEE) irresecable, localmente avanzado o metastásico en pacientes adultos cuyos tumores expresen PD-L1 con una puntuación de TAP≥5%. Su eficacia se midió en el ensayo BGB-A317 (RATIONALE-306) fue un ensayo fase III, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, que estudió la eficacia y seguridad de tislelizumab en combinación con quimioterapia como primera línea de tratamiento en pacientes con CCEE irresecable, localmente avanzado o metastásico.
En dicho ensayo, tislelizumab en combinación con quimioterapia basada en platino demostró superioridad de forma estadísticamente significativa a la quimioterapia de combinación de platino con fluoropirimidina o con paclitaxel, en el tratamiento de primera línea del CCEE irresecable avanzado, recurrente o metastásico, con un HR=0,69 en la población ITT. En la subpoblación de pacientes con TAP≥5%, el HR fue de 0,62 (IC95%: 0,49; 0,79) y las medianas de SG fueron de 19,1 vs. 10,0 meses. "Este resultado se puede considerar clínicamente relevante, especialmente si se tiene en cuenta el mal pronóstico general de los pacientes con CCEE irresecable avanzado, recurrente o metastásico", subraya el IPT.
Sin embargo, especifica que "se ha de considerar que, si bien en el ensayo pivotal la variable principal de SG se midió en toda la población ITT, se realizaron varios análisis de subgrupos según el nivel de expresión de PD-L1 (que no era un factor de estratificación de la aleatorización) y en el subgrupo de pacientes con una puntuación de expresión de PD-L1 entre el 1 y el <5%, no se apreció beneficio numéricamente significativo para la SG de tislelizumab frente al brazo comparado". Por tanto, debido a los resultados de este análisis de subgrupos, tislelizumab ha sido autorizado en esta indicación únicamente en pacientes cuyos tumores expresen PD-L1 con una puntuación de TAP ≥5%.
