La Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) publica seis nuevos Informes de Posicionamiento Terapéutico (IPT). Dos de ellos corresponden a medicamentos oncológicos, mientras que los otros cuatro son para infecciones complicadas del tracto urinario, neumonía adquirida en el hospital y bacteriemias asociadas a estas infecciones, beta talasemia dependiente de transfusiones (TDT) y enfermedad de células falciformes (ECF), colestasis intrahepática familiar progresiva (CIFP) e hipertensión arterial pulmonar (HAP).
Jemperli
El primer IPT es para Jemperli (dostarlimab, GSK), en monoterapia para el tratamiento de pacientes adultas con cáncer de endometrio con deficiencia del sistema de reparación de apareamientos erróneos (dMMR)/ inestabilidad de microsatélites alta (MSI-H) en recaída o avanzado que han progresado durante o después de un tratamiento previo basado en platino. La eficacia y seguridad del tratamiento se evaluaron en el estudio de Fase I 4010-01-001 (GARNET), multicéntrico, abierto, de un solo brazo, no controlado, de cohortes paralelas múltiples en pacientes con tumores sólidos avanzados. Este estudio se realizó en dos partes.
Los resultados de eficacia del estudio mostraron la actividad antitumoral de dostarlimab en monoterapia en el tratamiento del CE con MSI-H/dMMR avanzado o en recaída después del tratamiento previo con quimioterapia con platino, con una tasa de respuesta objetiva (TRO) del 43,5% y una mediana de la duración de la respuesta (DR) que no se alcanzó, con un rango de 2,6 a +28,1 meses. Por su parte, las medianas de supervivencia libre de progresión (SLP) y supervivencia global (SG), variables secundarias, no se alcanzaron. Los nuevos datos del estudio GARNET, con una mediana de seguimiento de 27,6 meses, mostraron una TRO de 45,5%, la mediana de la DR no fue alcanzada. Respecto a la mediana de SLP, fue de seis meses y la mediana SG no fue alcanzada, aunque al no existir grupo comparador, se desconoce la relevancia de este resultado de SG.
Truqap
El último IPT oncológico elaborado es para Truqap (capivasertib, AstraZeneca), en combinación con fulvestrant para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico con receptor de estrógeno (ER) positivo y HER2 negativo con una o más alteraciones PIK3CA/AKT1/PTEN tras recurrencia o progresión durante o después de un tratamiento endocrino. Su eficacia se basa en los resultados del estudio pivotal Fase III, multicéntrico, aleatorizado y controlado D3615C0000 (CAPItello-291).
La terapia ha demostrado ser superior a placebo en combinación con fulvestrant en términos de SLP, con una mediana de 7,3 meses frente a 3,1 meses, mientras que los datos de SG son aún inmaduros y necesitan ser confirmados en un análisis final. Por otro lado, no se ha demostrado un beneficio en la calidad de vida.
Winrevair
Fuera del ámbito oncológico, el organismo regulador español ha emitido otro IPT para Winrevair (sotatercept, MSD) en combinación con otros tratamientos para la hipertensión arterial pulmonar (HAP), para el tratamiento de la HAP en pacientes adultos en clase funcional (CF) II-III de la OMS, para mejorar la capacidad de realizar ejercicio. El programa de desarrollo de sotatercept en el tratamiento de la HAP incluyó el estudio Fase II de búsqueda de dosis PULSAR (P001MK7962) y un estudio confirmatorio de fase III STELLAR (P003MK7962). Asimismo, se obtuvieron datos de soporte del estudio exploratorio de Fase II SPECTRA (P002MK7962).
El tratamiento con sotatercept produjo una mejora significativa de la a prueba de marcha de seis minutos (PM6M) desde el inicio hasta la semana 24 en comparación con placebo en pacientes con tratamiento de base para la HAP, un aumento que se considera clínicamente relevante y de magnitud comparable al obtenido en los ensayos clínicos de otros medicamentos para la HAP estudiados también sobre terapia de base.
Casgevy
A continuación, la AEMPS ha publicado otro IPT para Casgevy (exagamglogén autotemcel (exa-cel), Vertex) en el tratamiento de la beta talasemia dependiente de transfusiones (TDT) y para la enfermedad de células falciformes (ECF) grave. Su eficacia se evaluó en pacientes adolescentes y adultos con β-talasemia dependiente de transfusiones (TDT) o enfermedad de células falciformes (ECF) en dos estudios abiertos de un solo grupo (estudio 111 y estudio 121) y en un estudio de seguimiento a largo plazo (estudio 131).
En primer lugar, los resultados de los 42 pacientes evaluados, demostraron la independencia transfusional mantenida (IT12) en 39 pacientes (92,9%), con un incremento medio de Hb, también mantenido, de 12,9 g/dl y un valor de Hb F del 88% del total de la Hb. La mediana total de seguimiento fue de 22,8 meses. Por su parte, en ECF los resultados de la variable principal de los pacientes evaluados demostraron que 28/29 (96,6%) consiguieron estar libres de CVO (LV12) y todos los pacientes que alcanzaron LV12, cumplieron la variable secundaria más importante, estuvieron libres de hospitalización por CVO grave mantenida durante al menos 12 meses y en 28 de ellos la mediana de duración del periodo libre de CVO fue de 20,5 meses, con una Hb media a los 24 meses de 13,1g/dl y una Hb F mantenida menor al 20%.
Livmarli
Otro de los IPT elaborados es para Livmarli (maralixibat, Mirum Pharmaceuticals), en el tratamiento de la colestasis intrahepática familiar progresiva (CIFP) en pacientes a partir de tres meses de edad. La eficacia y seguridad de maralixibat se evaluaron principalmente en el estudio MARCH-PFIC (MRX-502), un ensayo clínico de Fase III, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de grupos paralelos. Este estudio se centró en pacientes con colestasis intrahepática familiar progresiva (CIFP) de entre 12 meses y 18 años de edad.
En la cohorte de CIFP del estudio pivotal MRX-502, maralixibat demostró una diferencia entre los grupos tratados con maralixibat y con placebo para el cambio promedio en la puntuación de gravedad ItchRO (Obs) del prurito matutino entre el inicio del estudio y las semanas 15-26, con un cambio medio MC con respecto al placebo de -1,200. A su vez, el cambio medio en el nivel total de ABS entre los grupos tratados con maralixibat y con placebo desde el inicio del estudio hasta los promedios correspondientes a las semanas 18, 22 y 26 fue estadísticamente significativo.
Exblifep
El último IPT emitido es para Exblifep (cefepima/enmetazobactam, Advanz Pharma) en infecciones complicadas del tracto urinario, neumonía adquirida en el hospital y bacteriemias asociadas a estas infecciones.
Su eficacia fue evaluada en el estudio de Fase III AT-301, un estudio aleatorizado, doble ciego y multicéntrico en comparación con piperacilina/tazobactam. En él se demostró la no inferioridad de además de la superioridad para el criterio de valoración principal del estudio AT-301 que comparó cefepima-enmetazobactam con piperacilina-tazobactam para el tratamiento de las ITUc, incluida la pielonefritis aguda.
