La Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) publica siete nuevos Informes de Posicionamiento Terapéutico (IPT). Cinco de ellos corresponden a medicamentos oncológicos, mientras que el otro es para adenocarcinoma gástrico y psoriasis.
Elahere
El primer IPT es para Elahere (mirvetuximab soravtansina, AbbVie), en monoterapia para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de ovario epitelial seroso de alto grado, trompas de Falopio o peritoneal primario con positividad para el receptor de folato alfa (FRα) y resistente a platino que han recibido entre uno y tres esquemas de tratamiento sistémico previos.
Los datos de eficacia y seguridad para la autorización de este tratamiento proceden de los resultados del ensayo clínico MIRASOL (Estudio IMGN853-0416) de Fase III, aleatorizado, multicéntrico, abierto y con brazo control activo. También se ayudó para su autorización de los datos obtenidos de un estudio fase I0049 de brazo único SORAYA (IMGN8530417). Dos estudios, el FORWARD 1 (IMGN8530403) para con expresión media de FRα, y el estudio IMGN8530401 para expresión alta de FRα, también proporcionaron datos para apoyar la decisión de autorización.
Este tratamiento ha demostrado ser superior a quimioterapia (paclitaxel, doxorrubicina liposomal pegilada y topotecán) en términos de SLP (objetivo primario), con una mediana de 5,62 meses frente a 3,98 meses, en supervivencia global (SG) (objetivo secundario clave) con una mediana de 16,46 meses frente a 12,75 meses, y en tasa de respuesta objetiva (TRO) por comité independiente de 36,1% frente al 14,6%. Por otro lado, no se ha demostrado un beneficio en la calidad de vida, con los datos obtenidos a fecha de corte de datos del 27 de octubre de 2023. Además, los sesgos debido al diseño abierto del estudio MIRASOL tienen un impacto permanente en los resultados del estudio y no se pueden cuantificar con precisión.
Keytruda
El siguiente informe es para Keytruda (pembrolizumab, MSD), que ha sido objetivo de dos IPT. El primero de ellos es en combinación con quimiorradioterapia (radioterapia de haz externo seguida de braquiterapia) en el tratamiento del cáncer de cuello uterino localmente avanzado en estadio III-IVA según la estadificación FIGO 2014, en mujeres adultas que no han recibido tratamiento definitivo previo. Su eficacia se ha estudiado en el ensayo KEYNOTE-A18, un estudio multicéntrico, aleatorizado, Fase III, doble ciego de quimiorradioterapia con o sin pembrolizumab para el tratamiento del cáncer de cuello uterino localmente avanzado de alto riesgo.
En este estudio, la supervivencia libre de progresión (SLP) fue la covariable primaria, mostrando una mejora estadísticamente significativa en el grupo de pembrolizumab + CRT con un hazard ratio (HR) de 0,70 en el primer análisis intermedio y un HR de 0,68 (IC del 95%: 0,56 - 0,84) en el segundo análisis intermedio. La covariable primaria supervivencia global también mejoró, alcanzando significación estadística en el segundo análisis intermedio con un HR de 0,67. Sin embargo, aunque la SG en el IA2 mostró una mejora estadísticamente significativa, los datos siguen siendo inmaduros, con una tasa de eventos de aproximadamente el 20% en el IA1 y el 25% en el IA2 en el contexto de un tratamiento con intención curativa, por lo que aún se requieren más estudios para abordar las incertidumbres y limitaciones existentes.
El otro elaborado es en combinación con carboplatino y paclitaxel, para el tratamiento de primera línea del cáncer de endometrio primario avanzado o recurrente en mujeres adultas que son candidatas a tratamiento sistémico. Para este, su eficacia se investigó en el estudio KEYNOTE-868 (NGR-GY018), un ensayo clínico de fase III, aleatorizado, multicéntrico, doble ciego y controlado con placebo (NCT03914612).
Los resultados del análisis intermedio de este estudio demostraron la superioridad, en términos de SLP, de la combinación de pembrolizumab con carboplatino y paclitaxel en comparación con placebo, carboplatino y paclitaxel, tanto en la población con CE con dMMR como con pMMR. El HR fue de 0,57 en la población pMMR y de 0,34 (IC 95%: 0,22-0,53) en la población dMMR. En ambas poblaciones, las mejoras en SLP observadas se consideran clínicamente relevantes.
Vyloy
El cuarto IPT oncológico elaborado es para Vyloy (zolbetuximab, Astellas) en combinación con quimioterapia basada en fluoropirimidina y platino para el tratamiento de primera línea del adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica (UGE) HER-2 negativo, localmente avanzado irresecable o metastásico, en adultos con tumores positivos para claudina 18.2. Su eficacia se evaluó en dos ensayos clínicos de Fase III, SPOTLIGHT y GLOW [17,18], basados en los hallazgos de los estudios de Fase II, FAST y MONO.
Los resultados de eficacia que sustentan la indicación autorizada de zolbetuximab provienen de los ensayos pivotales Fase III SPOTLIGHT y GLOW, los cuales demostraron una mejoría estadísticamente significativa tanto en SLP (objetivo primario) como en SG (uno de los objetivos secundarios) al combinar zolbetuximab con quimioterapia, en comparación con quimioterapia sola. En el ensayo SPOTLIGHT, la SLP fue de 10,6 meses con zolbetuximab frente a 8,7 meses en el brazo control, y la SG fue de 18,2 meses en el brazo de zolbetuximab frente a 15,6 meses en el brazo control. En el ensayo GLOW, la SLP fue de 8,2 meses con zolbetuximab frente a 6,8 meses en el brazo control, y la SG fue de 14,4 meses en el brazo de zolbetuximab frente a 12,2 meses en el brazo control.
Darzalex
El último IPT oncológico elaborado es para Darzalex (daratumumab, AstraZeneca), en combinación con bortezomib, lenalidomida y dexametasona en pacientes adultos con mieloma múltiple de nuevo diagnóstico.
Lyvdelzi
Fuera del ámbito de oncología, aparece otro IPT para Lyvdelzi (seladelpar, Gilead) en el tratamiento de la colangitis biliar primaria (CBP) en combinación con ácido ursodesoxicólico (AUDC) en adultos que no responden adecuadamente al AUDC solo o como monoterapia en pacientes que no toleran el AUDC. La eficacia de este tratamiento se ha evaluado principalmente en el estudio pivotal CB8025-32048 (RESPONSE) y en el estudio de apoyo CB8025-31735 (ENHANCE).
Tras 52 semanas de tratamiento en el estudio pivotal RESPONSE, el 62 % de los pacientes tratados con seladelpar 10 mg alcanzaron la respuesta, frente al 20% en el grupo placebo. La respuesta al tratamiento se definió mediante una variable compuesta de eficacia que incluía: niveles de fosfatasa alcalina (ALP) inferiores a 1,67 veces el LSN, bilirrubina total ≤ LSN y una reducción de al menos un 15 % en los niveles de ALP.
Spevigo
El último IPT elaborado es para Spevigo (espesolimab, Boehringer Ingelheim), para el tratamiento de mantenimiento de la psoriasis pustulosa generalizada (PPG) en pacientes adultos y adolescentes a partir de los 12 años de edad. La eficacia y seguridad de tres regímenes de dosificación de espesolimab subcutáneo para el tratamiento de mantenimiento de la PPG y el control sostenido de los síntomas de PPG en adultos y adolescentes a partir de los 12 años de edad, se evaluó en el ensayo pivotal Effisayil 2 (1368-0027). También llamado estudio 0027. Se trata de un ensayo clínico Fase IIb, de búsqueda de dosis, doble ciego, aleatorizado, de grupos paralelos, controlado con placebo, multicéntrico e internacional.
Se trata del primer medicamento autorizado en la UE para el tratamiento de mantenimiento de la PPG en pacientes adultos y adolescentes a partir de los 12 años de edad. En el estudio Effisayil-2, espesolimab a dosis altas ha demostrado un efecto estadísticamente significativo y clínicamente relevante en la variable principal (tiempo transcurrido hasta el primer brote de PPG hasta la semana 48) y en la variable secundaria clave (aparición de al menos un brote de PPG hasta la semana 48) en comparación con placebo.
Por otro lado, no se han identificado nuevos problemas de seguridad en la población adulta basado en los datos proporcionados a partir de los estudios Effisayil-2 y Effisayil-ON (aún en curso). Los eventos adversos más frecuentes relacionados con espesolimab fueron trastornos de la piel y del tejido subcutáneo, infecciones (sobre todo infecciones urinarias y del tracto respiratorio superior) y reacciones en el lugar de inyección.
