La Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) publica tres nuevos Informes de Posicionamiento Terapéutico (IPT) para distrofia muscular de Duchenne (DMD), linfoma de células del manto (LCM) y cáncer de mama.
Imbruvica
El primer IPT es para Imbruvica (ibrutinib, Johnson & Johnson), en combinación con rituximab, ciclofosfamida, doxorubicina, vincristina y prednisolona (IMBRUVICA+R-CHOP) alternando con R-DHAP (o R-DHAOx) sin IMBRUVICA, seguido de IMBRUVICA en monoterapia, indicado para el tratamiento de pacientes adultos con linfoma de células del manto (LCM) no tratados previamente que serían candidatos a trasplante autólogo de células madre (TAPH).
Su eficacia y seguridad fue determinada a partir del ensayo pivotal MCL3003 (TRIANGLE) titulado Ibrutinib combinado con inmunoquimioterapia con o sin trasplante autólogo de células madre versus inmunoquimioterapia y trasplante autólogo de células madre en pacientes con linfoma de células del manto sin tratamiento previo (TRIANGLE): ensayo de superioridad de Fase III, aleatorizado, abierto y de tres brazos de la Red Europea de Linfoma de Células del Manto (25). Se trata de un estudio de fase 3 aleatorizado, de 3 brazos, de grupos paralelos, abierto, internacional y multicéntrico, realizado por la Klinikum der Universität München, Alemania, en nombre de la Red Europea de LCM en 13 países europeos y en Israel.
Los resultados confirman una mejora de la eficacia en los grupos de tratamiento que contienen ibrutinib, en comparación con el régimen con TAPH estándar sin ibrutinib. La adición de ibrutinib a la quimioterapia, seguida de un período de mantenimiento de duración fija de 2 años en lugar de TAPH, proporciona una supervivencia libre de fracaso (SLF), que fue la variable principal, del 80,7% a los 54 meses, frente a una SLF de 68,7% estimada para el brazo A (estándar, quimioterapia + TAPH) y de 80,3% para los pacientes en el brazo A+I de ibrutinib + quimio + TAPH.
Itovebi
El siguiente y último IPT oncológico elaborado es para Itovebi (inavolisib, Roche), en combinación con palbociclib y fulvestrant, en el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico, con mutación en PIK3CA, receptor de estrógeno positivo (ER), HER2 negativo, tras recurrencia durante o en los 12 meses siguientes tras completar tratamiento endocrino adyuvante. Su eficacia se basa en los resultados del estudio pivotal Fase III, multicéntrico, aleatorizado y controlado WO41554 (INAVO120).
La combinación inavolisib + palbociclib + fulvestrant ha demostrado ser superior a placebo en combinación con palbociclib y fulvestrant para la variable principal de supervivencia libre de progresión (SLP), con una diferencia de 7,7 meses (HR =0,43; IC95%; 0,32-0,59; p<0,0001), y la variable secundaria de supervivencia global (SG), con una diferencia de siete meses (HR=0,67; IC95%; 0,48-0,94; p= 0,0190), mostrando diferencias estadísticamente significativas y clínicamente relevantes.
Duvyzat
El último IPT desarrollado es para Duvyzat (givinostat, Italfarmaco), indicado para el tratamiento de la DMD en pacientes ambulantes a partir de seis años de edad y con tratamiento concomitante de corticoesteroides. Los datos principales de eficacia y seguridad del tratamiento proceden del ensayo clínico pivotal de Fase III EPYDYS (DSC/14/2357/48; EudraCT nº 2016-000401-36) (16), un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo.
El criterio de valoración primario del estudio EPIDYS fue el cambio desde el valor basal en el tiempo necesario para subir cuatro escalones (4SC) tras 18 meses de tratamiento. En el análisis primario preespecificado, basado en valores transformados logarítmicamente, se observó una diferencia estadísticamente significativa a favor de givinostat frente a placebo (razón de medias geométricas de mínimos cuadrados: 0,86; IC 95%: 0,75–0,99; p = 0,0374), lo que se traduce en un menor empeoramiento funcional relativo en el grupo tratado, estimado en torno al 14%. Los análisis complementarios en escala no transformada mostraron resultados concordantes en cuanto a la dirección del efecto y una separación progresiva entre grupos a partir de la semana 48. No obstante, tras el ajuste por multiplicidad, los criterios de valoración secundarios clave no alcanzaron significación estadística confirmatoria, por lo que los resultados observados en variables funcionales adicionales deben interpretarse con cautela y considerarse de carácter exploratorio.
