La Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) publica seis nuevos Informes de Posicionamiento Terapéutico (IPT) para linfoma de Hodgkin, linfoma B difuso de células grandes, cáncer de ovario, de trompa de Falopio o peritoneal, astrocitoma u oligodendroglioma, miastenia gravis y sinusitis crónica.
Keytruda
El primer IPT elaborado es para Keytruda (pembrolizumab, MSD), en combinación con paclitaxel, con o sin bevacizumab para el tratamiento del carcinoma epitelial de ovario, de trompa de Falopio o peritoneal primario resistente a platino en pacientes adultas cuyos tumores expresen PD L1 con una CPS ≥ 1 y que han recibido uno o dos tratamientos sistémicos previos. Su eficacia y seguridad se evaluó en el ensayo pivotal KEYNOTE-B96, un estudio Fase III, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo. El estudio incluyó pacientes adultas con carcinoma epitelial de ovario, trompa de Falopio o peritoneal primario resistente a platino, que hubieran recibido una o dos líneas previas de tratamiento sistémico, incluyendo al menos una de ellas basada en platino.
En dicho estudio, demostró una mejora estadísticamente significativa tanto en supervivencia libre de progresión (SLP), con una mediana de 8,3 meses en el brazo de pembrolizumab frente a 7,2 meses en el brazo control, como en supervivencia global (SG), con una mediana de 18,2 meses frente a 14,0 meses, respectivamente, en pacientes con carcinoma epitelial de ovario, de trompa de Falopio o peritoneal primario resistente al platino, con expresión tumoral de PD-L1 CPS ≥ 1 y que habían recibido una o dos líneas previas de tratamiento sistémico. Aunque la magnitud absoluta del beneficio en SLP fue modesta, la demostración de una mejora estadísticamente significativa y clínicamente relevante en SG refuerza la relevancia clínica de los resultados obtenidos en esta población.
Opdivo
El siguiente IPT oncológico es para Opdivo (nivolumab, BMS) en combinación con brentuximab vedotina para el tratamiento de niños a partir de 5 años de edad, adolescentes y adultos de hasta 30 años de edad con linfoma de Hodgkin clásico en recaída o refractario después de una línea de tratamiento previa. La indicación se basa en el ensayo clínico CA209744, un estudio Fase II y abierto que evaluó la eficacia y seguridad de N + Bv en pacientes pediátricos, adolescentes y adultos jóvenes con LHc R/R cuya enfermedad no respondió o recayó tras la primera línea de tratamiento. En aquellos pacientes en los que la respuesta era subóptima, la terapia con N + Bv se intensificó con Bv + bendamustina. Finalmente, los pacientes recibieron una consolidación en función del riesgo de la enfermedad, que se establecía en el momento de la inclusión.
Se trata de una indicación para la cual no hay ningún otro medicamento aprobado en la UE. A pesar de las limitaciones impuestas por el diseño del estudio no controlado, se considera que la eficacia obtenida es muy significativa y la toxicidad manejable como para posicionar la combinación en el tratamiento de estos pacientes. Dicha opinión se basa en una tasa de respuestas completas metabólicas del 93% y 89% para las cohortes R1 y R2, respectivamente, y una incidencia global de eventos adversos grado mayor o igual a tres del 29% y 20,5% para las mismas cohortes, respectivamente.
Ordspono
Otro de los IPT oncológicos emitidos es para Ordspono (odronextamab, Regeneron), como monoterapia para el tratamiento de pacientes adultos con linfoma B difuso de células grandes en recaída o refractario (LBDCG R/R) después de dos o más líneas de tratamiento sistémico. Los datos de eficacia se basan en el estudio 1625 (ELM-2)(11,12) y en el estudio de soporte 1333 (ELM-1)(11,13). El estudio ELM-2, es un estudio Fase II, abierto, multicéntrico de un solo brazo en el que se incluyeron pacientes diagnosticados de linfoma no Hodgkin B en diferentes cohortes. Los pacientes incluidos debían haber recaído o ser refractarios a al menos dos líneas de tratamiento previo. En la cohorte de LBDCG en una fase inicial se evaluaron dos regímenes de escalado de dosis en 68 pacientes asignados 1:1 a recibir una dosis de 160 mg semanalmente seguida de 320 mg cada dos semanas o una dosis de 320 mg semanalmente seguida de 320 mg cada dos semanas. Posteriormente, el estudio continuó como un ensayo abierto de un solo brazo utilizando el régimen seleccionado de 160 mg semanalmente seguido de 320 mg cada dos semanas. Por su parte, el estudio de soporte ELM-1 (1333) es un estudio Fase I, multicéntrico, de un solo brazo de escalada de dosis y de expansión de dosis, que incluye una cohorte de pacientes con LBDCG que han progresado tras tratamiento con CAR-T.
En el estudio ELM-2 se obtuvo una tasa de respuesta objetiva (TRO) del 52%, con una tasa respuesta completa (RC) del 32% de los pacientes, considerándose clínicamente relevante, mientras que en el estudio de soporte ELM-1 se observó una TRO del 48,3%. No obstante, estos resultados son considerados como descriptivos.
Voranigo
El último IPT dentro del área de oncología es para Voranigo (vorasidenib, Servier), en monoterapia para el tratamiento del astrocitoma u oligodendroglioma de Grado 2 predominantemente no captante con mutación en IDH1 R132 o IDH2 R172 en pacientes adultos y adolescentes a partir de 12 años de edad y que pesan al menos 40 kg, que sólo han sido sometidos a intervención quirúrgica y que no necesitan radioterapia o quimioterapia inmediatamente. Su eficacia y seguridad fueron evaluadas en el ensayo INDIGO (26), un estudio de Fase III, aleatorizado (1:1), multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo de 331 adultos y adolescentes ≥ 12 años de edad con un peso ≥ 40 kg.
El principal beneficio de vorasidenib consiste en retrasar la progresión tumoral y posponer la necesidad de tratamientos posteriores. En el análisis inicial, la SLP radiológica según el Comité de revisión independiente (CRI) fue estadísticamente significativa en comparación con el grupo placebo, con un HR de 0,39. La mediana de la SLP radiológica fue de 27,7 meses para el grupo de vorasidenib y de 11,1 meses para el grupo placebo. Con un seguimiento más prolongado, vorasidenib continuó demostrando un beneficio clínicamente relevante en comparación con placebo, se habían producido 23 acontecimientos adicionales de SLP radiológica: 7 en el brazo de vorasidenib y 16 en el brazo placebo, lo que representa una fracción de información observada del 96,3% (158 de 164 acontecimientos).
Exdensur
Fuera del ámbito oncológico, se ha emitido otro IPT para Exdensur (depemokimab, GSK), como tratamiento adicional a los corticoesteroides intranasales para el tratamiento en adultos con rinosinusitis crónica con poliposis nasal grave para quienes la terapia con corticoesteroides sistémicos y/o cirugía no proporciona un control adecuado de la enfermedad. La evidencia principal de eficacia de depemokimab en RSCcPN procede de dos ensayos pivotales de Fase III, ANCHOR-1 y ANCHOR-2, de diseño replicado, aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo y de grupos paralelos. Ambos estudios incluyeron un periodo de preinclusión de cuatro semanas, seguido de 52 semanas de tratamiento y cuatro semanas de seguimiento. Los pacientes fueron asignados aleatoriamente en proporción 1:1 a depemokimab 100 mg por vía subcutánea cada 26 semanas o placebo, ambos añadidos al tratamiento estándar. La aleatorización estuvo estratificada por antecedente de cirugía nasal previa y por región.
En estos estudios, depemokimab mostró superioridad frente a placebo en los criterios de valoración coprimarios de puntuación endoscópica total de pólipos nasales y puntuación media de obstrucción nasal. En el análisis integrado, las diferencias frente a placebo fueron observables desde la primera evaluación disponible para cada variable y se mantuvieron durante el periodo de estudio. La demostración de eficacia en esta indicación se sustenta fundamentalmente en estos desenlaces principales. Sin embargo, la interpretación del conjunto de resultados de eficacia debe realizarse teniendo en cuenta que la primera variable secundaria de la jerarquía, correspondiente a la rinorrea, no alcanzó significación estadística en ninguno de los dos estudios, aunque las estimaciones fueron numéricamente favorables a depemokimab.
Imaavy
El último IPT desarrollado es para Imaavy (nipocalimab, Johnson & Johnson), como complemento de la terapia estándar para el tratamiento de la miastenia gravis generalizada en pacientes adultos y adolescentes a partir de 12 años con anticuerpos positivos frente al receptor de la acetilcolina (AChR) o frente al receptor muscular específico tirosina quinasa (MuSK). Su eficacia y seguridad fueron estudiadas en el estudio MOM-M281-011, un ensayo de Fase III, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, en grupos paralelos. En este estudio se evaluó nipocalimab como tratamiento añadido en pacientes adultos con MGg insuficientemente controlada con el tratamiento estándar.
La variable principal fue el cambio medio desde el valor basal en la puntuación MG-ADL, en el que nipocalimab mostró una reducción estadísticamente significativa frente a placebo, con una diferencia de -1,39 puntos. En conjunto, los resultados de la variable principal y las variables secundarias muestran un efecto modesto, pero clínicamente relevante, de nipocalimab en la población estudiada. La base de datos de seguridad es limitada, lo cual es esperable teniendo en cuenta que la MG es una enfermedad rara.
