La Agencia Española de Medicamentos (AEMPS) ha publicado seis nuevos Informes de Posicionamiento Terapéutico (IPT). En concreto, ha elaborado informes para Anzupgo (delgocitinib, de LEO Pharma), para eccema crónico de manos (ECM); Fabhalta (iptacopán, de Novartis), para hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN); Enrylaze (crisantaspasa, de Jazz Pharmaceuticals), para leucemia linfoblástica aguda (LLA); Imfinzi (durvalumab, de AstraZeneca), para cáncer de endometrio; Fruzaqla (fruquintinib, de Takeda), para cáncer colorrectal metastásico; y Qalsody (tofersén, de Biogen), para esclerosis lateral amiotrófica (ELA).
Fármacos oncológicos
La mitad de los nuevos informes están destinados a medicamentos oncológicos. Uno de ellos corresponde a Enrylaze, como parte de un régimen quimioterápico multiagente para el tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda (LLA) y el linfoma linfoblástico (LLB) en pacientes adultos y pediátricos (a partir de 1 mes) que han desarrollado hipersensibilidad o inactivación silenciosa a la asparaginasa derivada de E. coli.
Para alcanzar la remisión y prolongar la supervivencia y mantener la calidad de vida de los pacientes, se emplean regímenes de tratamiento que incluyen combinaciones de agentes quimioterápicos. Entre estos agentes se encuentra la asparaginasa, que ejerce su acción citotóxica deplecionando los niveles de asparagina en las células leucémicas, las cuales son incapaces de sintetizar asparagina y dependen de la reserva exógena. Sin asparagina, estas células ven comprometido su metabolismo proteico y su supervivencia. Los tipos de asparaginasas disponibles son las derivadas de E. coli (de acción corta o bien la forma pegilada, de acción larga) y la derivada de Erwinia chrysantemi (crisantaspasa, de acción corta).
Dada la contribución de la acción citotóxica de la asparaginasa en el tratamiento de los pacientes de LLA/LLB se hace necesaria una alternativa para cubrir esta necesidad en los casos de hipersensibilidad e inactivación silente. En este contexto, crisantaspasa recombinante se ha desarrollado como alternativa para hacer el switch tras hiperactividad o inactivación silente en pacientes previamente expuestos a asparaginasa derivada de E. coli. Atendiendo a la seguridad, el perfil de la crisantaspasa recombinante se asimila al de otras asparaginasas.
Por otro lado, el segundo IPT oncológico es acerca de Imfinzi, en combinación con carboplatino y paclitaxel, para el tratamiento de primera línea de adultos con cáncer de endometrio primario avanzado o recurrente que son candidatas a terapia sistémica, seguido de tratamiento de mantenimiento: en monoterapia en cáncer de endometrio con reparación de errores de emparejamiento deficiente (dMMR) o en combinación con Lynparza (olaparib) en cáncer de endometrio con reparación de errores de emparejamiento competente (pMMR).
En la subpoblación dMMR, en términos de SLP, el HR fue de 0,42 (IC del 95 %: 0,22, 0,80) entre el brazo B (durvalumab en combinación con quimioterapia basada en platino) y el brazo A (quimioterapia basada en platino). En la subpoblación pMMR, se ha demostrado un claro beneficio en términos de SLP del tratamiento de la combinación del brazo C (durvalumab en combinación con quimioterapia basada en platino y olaparib) frente al brazo A, con un HR = 0,57 (IC del 95 %: 0,44, 0,73). Además, en general, el perfil de seguridad de durvalumab más quimioterapia seguido de durvalumab como monoterapia o en combinación con olaparib durante la fase de mantenimiento fue generalmente consistente con el perfil de seguridad establecido de durvalumab, olaparib y carboplatino/paclitaxel.
En definitiva, la AEMPS apunta que en ambas subpoblaciones de pacientes, la inmunoterapia en combinación con quimioterapia se considera una opción preferente frente al tratamiento estándar de quimioterapia carboplatino-paclitaxel, ya que la combinación de inmunoterapia con quimioterapia proporciona un beneficio clínicamente significativo frente al estándar de tratamiento.
El tercer informe es sobre Fruzaqla, que está indicado en monoterapia para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer colorrectal metastásico, que han sido previamente tratados con los tratamientos estándar disponibles, incluyendo quimioterapia basada en fluoropirimidinas, oxaliplatino e irinotecán, inhibidores de VEGF e inhibidores de EGFR, y la enfermedad ha progresado o son intolerantes al tratamiento con trifluridina/tipiracilo o regorafenib.
El fármaco ha mostrado superioridad en un ensayo fase III, multicéntrico, aleatorizado (2:1), frente a placebo en términos de supervivencia global (SG) y supervivencia libre de progresión (SLP). En cuanto a su seguridad, el perfil de toxicidad de fruquintinib fue manejable y consistente con lo observado en estudios previos. Por ello, la Agencia considera que es una opción de tratamiento para los pacientes con cáncer colorrectal metastásico.
Eccema crónico de manos
Anzupgo está indicado para el tratamiento del eccema crónico de manos (ECM) de moderado a grave en adultos para los que los corticoesteroides tópicos son inadecuados o inapropiados. En cuanto a su eficacia, los estudios DELTA 1 y DELTA 2 proporcionan evidencia sólida sobre la superioridad de la crema de delgocitinib sobre la crema vehículo. Además, una proporción relevante mantuvo la respuesta durante semanas sin tratamiento, y al reiniciar la terapia, muchos recuperaron la mejoría.
Por otro lado, el estudio DELTA-FORCE mostró que delgocitinib crema 20 mg/g logró una mejora significativamente superior en la
puntuación HECSI a las 12 semanas en comparación con alitretinoína, con una diferencia estimada de -16,1 puntos, lo que indica una mayor eficacia en la reducción de la gravedad del ECM. Sin embargo, una de las limitaciones del estudio es la incertidumbre sobre la idoneidad del
comparador activo en monoterapia, alitretinoína, en todos los pacientes.
La AEMPS concluye que Anzupgo es una opción de tratamiento en pacientes adultos con ECM de moderado a grave para los que los corticoesteroides tópicos son inadecuados o inapropiados. Su perfil de seguridad es más favorable que el perfil de alitretinoína.
Hemoglobinuria paroxística nocturna
Fabhalta para el tratamiento en monoterapia de pacientes adultos con hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN) que presentan anemia hemolítica. Los resultados de eficacia y seguridad proceden de dos estudios pivotales, el estudio APPLY y el estudio APPOINT, realizados en pacientes que habían recibido un tratamiento previo con inhibidores C5 y en pacientes naïve, respectivamente. Los pacientes incluidos en ambos EC presentaron unos niveles basales de Hb < 10 g/dL, y en el caso del estudio APPLY, los pacientes presentaron estos niveles a pesar de un tratamiento previo con anti-C5 durante al menos 6 meses.
El informe recalca que, en pacientes que presenten anemia residual, a pesar de un tratamiento previo con un régimen estable de tratamiento con inhibidores de C5 (eculizumab o ravulizumab), en términos de eficacia y seguridad, Fabhalta se considera una opción de tratamiento como pegcetacoplán o danicopán en combinación con inhibidores C5. Mientras, en pacientes que no han recibido un tratamiento previo con inhibidores de C5, en ausencia de datos comparativos sólidos frente a los tratamientos de referencia que son los inhibidores de C5, se considera preferente el tratamiento con estos inhibidores.
Esclerosis lateral amiotrófica
Finalmente, se ha elaborado un IPT para Qalsody, indicado para el tratamiento de adultos con esclerosis lateral amiotrófica (ELA) asociada a una mutación en el gen de la superóxido dismutasa 1 (SOD1). Es el primer medicamento que se autoriza para el tratamiento de la ELA-SOD1.
La eficacia de tofersén en pacientes con ELA-SOD1 proviene de los estudios 101 parte C (controlado con placebo, a 28 semanas) y el 102 (de extensión a largo plazo y diseño abierto, no controlado, que sigue en marcha). En el estudio 101 parte C se incluyeron 108 pacientes, 60 de ellos con enfermedad de progresión rápida. Este estudio no confirma la eficacia de tofersén, ya que el análisis primario reespecificado no alcanzó la significación estadística en la semana 28, en el cambio respecto al valor basal en la ALSFRS-R entre tofersén y placebo en los pacientes con progresión rápida de la enfermedad.
Mientras, los resultados preliminares del estudio 102, en el que se incluyeron a aquellos participantes que habían completado cualquiera de las 3 partes del estudio 101, proporcionan información del efecto hasta 104 semanas de tratamiento. Los resultados de las mediciones clínicas muestran tendencias positivas y son coherentes entre sí, si bien se apoyan sustancialmente en análisis post hoc. Los resultados preliminares de supervivencia son prometedores, sugiriendo que podría ser mayor que la media descrita históricamente para la ELA-SOD1.
Qalsody demostró, en general, una buena tolerabilidad y un perfil de seguridad manejable con las medidas rutinarias de minimización de riesgos propuestas. Por tanto, la AEMPS afirma que es una opción terapéutica para estos pacientes, aunque la confirmación formal de beneficio clínico requerirá de los datos adicionales de eficacia y seguridad maduros y de la reevaluación anual de la evidencia que se vaya generando.
