La Agencia Española de Medicamentos (AEMPS) ha publicado tres nuevos Informes de Posicionamiento Terapéutico (IPT). Dos de ellos corresponden a fármacos oncológicos (uno para cáncer de pulmón y otro para cáncer de endometrio), mientras el tercero está destinado a tratar una enfermedad rara: hemoglobinuria paroxística nocturna.
Cáncer de endometrio
De este modo, se ha elaborado un informe para Jemperli (dostarlima, de GSK) en combinación con carboplatino y paclitaxel para el tratamiento de pacientes adultas con cáncer de endometrio avanzado de nuevo diagnóstico o en recaída con deficiencia del sistema de reparación de apareamientos erróneos (dMMR)/inestabilidad de microsatélites alta (MSI-H), y que son candidatas a terapia sistémica.
La opinión positiva de la AEMPS está sustentada en los datos del estudio RUBY, un ensayo de fase III, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo. De los 494 pacientes que se sometieron a aleatorización en este estudio, 118 (23,9%) tenían tumores con dMMR e inestabilidad de microsatélites (MSI-H). En la población dMMR-MSI-H, para la que se ha obtenido la autorización de la indicación, la supervivencia libre de progresión (SLP) a los 24 meses fue del 61,4% (IC del 95%: 46,3; 73,4) en el brazo de dostarlimab y del 15,7% (IC del 95%: 7,2; 27,0) en el brazo de placebo (HR, 0,28; IC del 95%: 0,16; 0,50; p<0,001).
La AEMPS concluye que se puede considerar la combinación carboplatino-paclitaxel como un comparador adecuado con respecto al tratamiento con dostarlimab, en combinación con carboplatino y paclitaxel para el tratamiento de pacientes adultas con CE avanzado o recurrente dMMR/MSI-H. "El tratamiento de dostarlimab junto con carboplatino-paclitaxel, proporciona un beneficio clínicamente significativo frente al tratamiento estándar de carboplatino-paclitaxel, para esta indicación, por lo que se considera una opción preferente frente a la combinación de quimioterapia formada por carboplatino y paclitaxel", señala el IPT.
Cáncer de pulmón
El segundo IPT oncológico se trata de Keytruda (pembrolizumab, de MSD) en adyuvancia en cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) con alto riesgo de recidiva después de resección completa y quimioterapia basada en platino. Este medicamento ha demostrado una mejora estadísticamente significativa de la supervivencia libre de enfermedad (SLE) respecto a placebo en un análisis intermedio del estudio de fase 3 KEYNOTE-091.
En CAPNM, con alto riesgo de recidiva, tanto en estadio IB sin mutaciones drivers (como mutación en EGFR o translocación ALK), como en estadios IB-IIIA con PD-L1 TPS<50% sin mutaciones drivers, teniendo en cuenta los resultados de eficacia del EC KEYNOTE-091, la terapia de elección es pembrolizumab en adyuvancia tras quimioterapia basada en platino.
El IPT señala que, dados los datos de eficacia de pembrolizumab y atezolizumab y las diferencias de diseño de sus respectivos ensayos clínicos pivotales, ambos fármacos pueden ser considerados opciones de tratamiento en este grupo de pacientes.
Y, por otra parte, en tumores con mutaciones en EGFR la relevancia clínica del tratamiento con pembrolizumab adyuvante "no está clara". Así, en este caso, la AEMPS asegura que se debe priorizar osimertinib adyuvante en CPNM con mutación en EGFR frente a pembrolizumab en aquellos pacientes en los que la mutación en EGFR sea positiva. Y en pacientes con CPNM con traslocación ALK se debe priorizar alectinib.
En este contexto, el IPT concluye que no es posible comparar los estudios que incluyen esquemas adyuvantes con inmunoterapia frente a los esquemas neoadyuvantes y peri-operatorios, ya que las características de los pacientes no son equiparables en los diferentes momentos de la enfermedad. Por tanto, deberá prevalecer el criterio clínico a la hora de elegir la mejor aproximación terapéutica para cada paciente.
Hemoglobinuria paroxística nocturna
Finalmente, el tercer IPT corresponde a Voydeya (danicopán, de Alexion) para el tratamiento, de forma complementaria a ravulizumab o eculizumab (inhibidores de C5), de pacientes adultos con hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN) –una EERR conocida también como síndrome de Marchiafava-Micheli–, que presentan anemia hemolítica residual.
Los resultados del ensayo clínico ALPHA, de fase 3, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y comparativo con placebo, mostraron un aumento de la Hb de 2,94 g/dl (1,82 mmol/l) en el grupo de danicopán en comparación con 0,50 g/dl (0,31 mmol/l) en el grupo de placebo en la semana 12. Con respecto a las principales variables secundarias, todas alcanzaron un valor estadísticamente significativo, se produjo un aumento de la Hb ≥ 2 g/dl (1,2 mmol/l) en ausencia de transfusiones para un 59,9 % de pacientes tratados con danicopán frente al 0 % para los pacientes tratados con placebo. La proporción de pacientes que no recibió transfusiones fue 83,3 % para grupo tratamiento frente a 38,1% para el grupo placebo, el RAR fue de -83,8 para grupo tratamiento frente a 3,5, y el cambio en la puntuación de la escala FACIT-Fatiga fue de 8,10 para el grupo danicopán y de 2,38 para el grupo placebo.
De este modo, estos datos respaldan la consideración de danicopán en combinación con inhibidores C5 como una opción de tratamiento en pacientes que hayan sido previamente expuestos a inhibidores C5 como eculizumab o ravulizumab. "Para este grupo de pacientes, danicopán ofrece una alternativa efectiva y segura para pacientes que presenten HEV manteniendo al mismo tiempo los beneficios clínicos de la inhibición terminal del complemento", señala el informe.
