La Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) publica diez nuevos Informes de Posicionamiento Terapéutico (IPT) de cuatro fármacos oncológicos y otros seis para la colestasis, neumonía, alopecia, neurofibromatosis, diabetes mellitus y COVID-19. El objetivo de estos informes es el de evaluar los medicamentos de uso humano para su incorporación efectiva a la práctica asistencial.
Oncología es el área que ha contado con más IPT. En concreto, la agencia reguladora española ha emitido un informe de Abecma (vicleucel), un medicamento de terapia génica que contiene linfocitos T extraídos del paciente (autólogos) para ser utilizados como inmunoterapia. Está indicado en pacientes adultos con mieloma múltiple en recaída y refractario, que han recibido al menos tres tratamientos previos, incluyendo un IP, un IMD, y un AcMo anti-CD38, y han presentado progresión de la enfermedad al último tratamiento. La eficacia del tratamiento se ha demostrado en el ensayo principal de fase II, BB2121-MM-001 (MM-001, KarMMa-1), abierto, multicéntrico y de un solo brazo (no controlado), en pacientes adultos con MMRR que habían recibido al menos tres tratamientos previos, incluyendo un IMD, un IP y un AcMo anti-CD38, y que habían presentado refractariedad a la última línea de tratamiento.
Carvykti (ciltacabtagén autoleucel) ha sido otro de los medicamentos para mieloma múltiple que ha recibido un informe por parte de la AEMPS. Se trata de otra terapia génica indicada en pacientes adultos con mieloma múltiple en recaída y refractario, que han recibido al menos tres tratamientos previos, incluyendo un IP, un IMD, y un AcMo anti-CD38, y han presentado progresión de la enfermedad al último tratamiento. La eficacia del cilta-cel se demuestra en el ensayo principal MMY2001, CARTITUDE-1 de fase 1b/2, multicéntrico, de un solo brazo, abierto, que evalúa la eficacia y la seguridad de cilta-cel en el tratamiento de pacientes adultos con MMRR que habían recibido con anterioridad al menos tres tratamientos previos, incluyendo un IP, un agente IMD y un AcMo anti-CD38, y cuya enfermedad había progresado durante o en un plazo de 12 meses después de la última línea de tratamiento.
El siguiente fármaco oncológico que el cual la AEMPS ha emitido otro IPT es Enhertu (trastuzumab deruxtecán), indicado en monoterapia en adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica HER2 positivo avanzado que han recibido una pauta previa con trastuzumab. La eficacia de T-DXd en el tratamiento de pacientes adultos con ADC gástrico o de la UGE HER2-positivo (ADC G/UGE HER2+) avanzado que han recibido al menos una pauta previa con trastuzumab se basa en los resultados finales del estudio pivotal DS8201-A-U205 (DESTINY Gastric02) y del estudio de apoyo DS8201-A-J202 (DESTINY Gastric01).
El último informe emitido para un medicamento oncológico es de Scemblix (asciminib), indicado en leucemia mieloide crónica en fase crónica con cromosoma Filadelfia positivo (LMC-FC Ph+) previamente tratado con dos o más inhibidores de la tirosina cinasa. Los datos de eficacia de asciminib en LMC-FC Ph+ a partir de tercera línea provienen del análisis primario de un estudio fase 3 (NCT03106779 o ASCEMBL) (en marcha) y datos de apoyo de un subgrupo de pacientes con LMC-FC sin la mutación T315I de un estudio fase I.
Colestasis, neumonía, alopecia areata, neurofibromatosis, diabetes mellitus y COVID-19
Fuera del plano oncológico, la AEMPS ha emitido otro IPT de Bylvay (odevixibat), indicado para el tratamiento de la colestasis intrahepática familiar progresiva en pacientes de seis o más meses de edad. La eficacia de odevixibat se ha evaluado en dos ensayos clínicos: A4250-005 (NCT03566238, EudraCT2017-002338-21), considerado pivotal y A4250-008 (NCT03659916, EudraCT2017-002325-38), fase de extensión abierto considerado de soporte.
Para neumonía, el organismo regulador español ha publicado otro IPT de Quofenix (delafloxacino), indicado para el tratamiento de la infección bacteriana aguda de la piel y estructuras relacionadas de la piel (ABSSSI) en adultos y neumonía adquirida en la comunidad (NAC). La evidencia de eficacia de delafloxacino ha sido evaluada para la indicación de NAC en un ensayo clínico (ML-3341- 306) de Fase III controlado aleatorizado doble ciego multicéntrico que comparó delafloxacino intravenoso y oral con moxifloxacino intravenoso, con opción a cambio a vía oral, en 859 adultos con NAC y una clase de riesgo de II a V del Equipo de investigación de resultados de pacientes con neumonía.
Olumiant (baricitinib) ha sido objeto de otro IPT. En este caso, el tratamiento está indicado en alopecia areata grave en pacientes adultos. La eficacia y seguridad de baricitinib se evaluó en dos ensayos clínicos: uno adaptativo de fase II/III (BRAVE-AA1, conocido también como I4V-MC-JAHO) y otro en fase III (BRAVE-AA2, conocido también como 14V-MC-JAIR). La eficacia se ha probado en las fases III de dichos estudios, ambos aleatorizados, doble ciego, en paralelo, controlados con placebo, de 36 semanas de duración y con fases de extensión de hasta 200 semanas.
Koselugo (selumetinib), indicado en neurofibroma plexiforme inoperable en pacientes entre tres y 18 años con neurofibromatosis tipo 1, ha sido objeto de otro de los IPT publicados por la AEMPS. Los datos de eficacia de selumetinib proceden de: estudios SPRINT fase I y el estrato 1 de SPRINT fase II.
Otro de los informes emitidos es el de Mounjaro (tirzepatida), un tratamiento indicado para pacientes adultos con diabetes mellitus tipo 2 no suficientemente controlada asociada a dieta y ejercicio. La eficacia de TZP ha sido evaluada en cinco estudios pivotales fase 3 aleatorizados y controlados (SURPASS 1-5) y en dos estudios en población japonesa (GPGO y GPGP), que se consideran de soporte. Los dos estudios regionales de fase III (GPGO y GPGP), considerados de soporte, fueron estudios multicéntricos de 52 semanas realizados en Japón. El estudio GPGO fue un estudio doble ciego diseñado para evaluar la seguridad y eficacia del tratamiento en monoterapia con TZP en comparación con dulaglutida (DULA) 0,75 mg. El estudio GPGP fue un estudio abierto sin comparador, diseñado para evaluar la seguridad y eficacia de TZP en combinación con otro antidiabético oral (ADO).
Finalmente, el último IPT ha sido de Ronapreve (casirivimab/imdevimab), indicado para el tratamiento y la prevención de la infección por COVID-19. La eficacia de casirivimab/imdevimab en el tratamiento de pacientes con infección por SARS-CoV-2 ha sido evaluada mediante un estudio adaptativo, en pacientes no hospitalizados, comparado con placebo (Ensayo COV-2067) y con un diseño en fases consecutivas: fase I (evaluación tolerabilidad y seguridad frente placebo), fase II (evaluación reducción de carga viral frente a placebo) y fase III con tres cohortes en la que se evalúa la cohorte número 1. Es esta fase III la que presenta un diseño para la evaluación de la eficacia de casirivimab/imdevimab frente a placebo en la prevención de la hospitalización y/o muerte.
