La Agencia Española de Medicamentos (AEMPS) ha publicado cuatro nuevos Informes de Posicionamiento Terapéutico (IPT). En concreto, ha elaborado informes para Rybrevant (amivantamab, de Johnson & Johnson), para cáncer de pulmón no microcítico (CPNM); Fasenra (benralizumab, de AstraZeneca), para granulomatosis con poliangeitis; Filspari (esparsentán, de CSL Vifor), para nefropatía por inmunoglobulina A primaria; y Veoza (fezolinetant, de Astellas) para menopausia.
Rybrevant - cáncer de pulmón
Uno de los IPT corresponde a Rybrevant en combinación con carboplatino y pemetrexed para el tratamiento de pacientes adultos con CPNM avanzado con deleciones del exón 19 o mutaciones de sustitución L858R en el exón 21 del EGFR tras el fracaso de un tratamiento previo que incluyera un inhibidor de la tirosina cinasa (TKI) del EGFR.
Los resultados del estudio MARIPOSA-2 mostraron una mejora estadísticamente significativa en términos de supervivencia libre de progresión (SLP), con una mediana de 6,28 meses para el brazo ACP y de 4,17 meses para el brazo CP y un HR de 0,48 (IC 95 %: 0,36 a 0,64; p <0,0001). Mientras, los resultados de supervivencia global (SG) son aún inmaduros y no han mostrado diferencias estadísticamente significativas, aunque, en base a los datos actuales, no parece que vaya a tener un efecto detrimental sobre la SG.
El perfil de seguridad de la combinación ACP (atezolizumabbevacizumab-paclitaxel-pemetrexed) en comparación con la combinación CP (carboplatino-pemetrexed), se caracteriza por una mayor frecuencia de efectos adversos de grado ≥ 3 (72,3% y 48,1% respectivamente). Los efectos adversos más frecuentemente notificados fueron erupción cutánea, dermatitis acneiforme, hipoalbuminemia, hipopotasemia y RRP.
Actualmente, el tratamiento estándar en segunda línea tras progresión con TKIs es la quimioterapia basada en doblete
platino (carboplatino-pemetrexed), también se considera una opción de tratamiento la combinación atezolizumabbevacizumab-paclitaxel-pemetrexed. El estudio MARIPOSA-2 demuestra que la combinación ACP es superior a quimioterapia sola (CP) en varias variables de eficacia (SLP, TRO y DR), con los datos de SG aún inmaduros, a costa de un peor perfil de seguridad. No obstante, el perfil de seguridad de ACP parece manejable y no se observa un efecto deletéreo sobre la SG.
Por lo tanto, con los datos actuales, la AEMPS concluye que la combinación amivantamab con quimioterapia basada en platino se considera una opción de tratamiento preferente a quimioterapia sola. "Se deberán tener en cuenta las características individuales de cada paciente y los tratamientos previos recibidos para seleccionar aquellos que puedan beneficiarse más de la adición de amivantamab a la quimioterapia con carboplatino y pemetrexed", advierte la Agencia.
Fasenra - granulomatosis con poliangeitis
La AEMPS también ha elaborado un informe para Fasenra como tratamiento adicional en pacientes adultos con granulomatosis eosinofílica con poliangeítis recurrente o refractaria.
En el estudio MANDARA se estudió la eficacia y seguridad de benralizumab en comparación con mepolizumab en el tratamiento de la granulomatosis eosinofílica con poliangeítis, en concreto en una población de pacientes adultos con esta enfermedad de la que se excluyó a aquellos con riesgo orgánico o vital según los criterios EULAR-ERA/EDTA.
Según el ensayo, se demostró la no inferioridad de benralizumab frente a mepolizumab, ya que se superó el margen clínico de no inferioridad preespecificado para la diferencia en la tasa de remisión tanto en la semana 36 como en la semana 48. Sin embargo, benralizumab no demostró superioridad frente a mepolizumab. Las diferencias numéricas a favor de benralizumab en el porcentaje de pacientes que conseguían reducción de GCO del 100% durante las semanas 48 a 52 entre ambos brazos de tratamiento, solamente fueron nominalmente significativas por el diseño estadístico del ensayo.
Los datos de seguridad del ensayo MANDARA demostraron un perfil de seguridad que, en general, coincide con el ya
conocido para este medicamento en el asma. Los efectos adversos más frecuentes en el brazo de benralizumab fueron COVID-19, cefalea y artralgia. Las reacciones en el lugar de la inyección se reportaron en porcentajes similares en ambos brazos de tratamiento y se produjo una muerte por embolia pulmonar durante el periodo OLE en el grupo de
mepolizumab/benralizumab. Sin embargo, dado que esto último se reportó también en los ensayos de benralizumab en asma, en la actualidad, no se puede excluir claramente una relación causal entre la administración de benralizumab y la embolia pulmonar.
De este modo, la AEMPS considera que Fasenra es una alternativa de tratamiento adicional en pacientes adultos con granulomatosis eosinofílica con poliangeítis recurrente o refractaria, al mismo nivel que mepolizumab. Eso sí, a fecha de redacción de este IPT, benralizumab no dispone de autorización de comercialización en población pediátrica, siendo mepolizumab de elección en esta población.
Filspari - nefropatía primaria
Filspari es un fármaco para pacientes adultos con nefropatía primaria por inmunoglobulina A con una proteinuria ≥1,0 g/día (o relación proteína/creatinina en orina ≥0,75 g/g).
La eficacia de esparsentán se fundamenta en los resultados del ensayo PROTECT, de fase 3, cuyo análisis final sugiere la existencia de un efecto antiproteinúrico rápido y duradero con el tratamiento con esparsentán a lo largo de dos años, con una reducción media con respecto al basal del 42,8% en comparación con un 4,4% en el brazo irbesartán.
Con respecto al perfil de seguridad de Filspari, los efectos adversos notificados con más frecuencia fueron hipotensión, hiperpotasemia, mareos y edema periférico. Los datos de seguridad disponibles en el tratamiento a largo plazo se consideran algo limitados teniendo en cuenta el carácter crónico de la enfermedad.
Por consiguiente, la totalidad de los datos disponibles del estudio PROTECT sugieren que esparsentán es un tratamiento
eficaz y seguro en la NIgA que proporciona un beneficio clínico significativo más allá de los ISRAA por sí solos.
Así, la AEMPS concluye que esparsentán en monoterapia se presenta como una opción de tratamiento al mismo nivel que budesonida de liberación modificada en pacientes adultos con NIgA con una proteinuria ≥1,0 g/día (o relación proteína/creatinina en orina ≥0,75 g/g), de forma que la elección de un tratamiento u otro deberá realizarse teniendo en cuenta las comorbilidades y características individuales de cada paciente.
Veoza - menopausia
Finalmente, el cuarto informe es sobre Veoza, para el tratamiento de los síntomas vasomotores (SVM) de moderados a graves asociados a la menopausia. Se trata del primer fármaco de su tipo, es un antagonista selectivo no hormonal del receptor de neuroquinina.
Fezolinetant inhibe la unión de la neuroquinina B a la neurona KNDy para ayudar a restaurar el equilibrio y la actividad neuronal en el centro termorregulador del hipotálamo. En tres ensayos clínicos, el tratamiento con fezolinetant a dosis de 45 mg ha demostrado beneficios clínicamente relevantes en la reducción de la frecuencia y gravedad de los SVM moderados a graves asociados a la menopausia, además de una mejoría en la calidad de vida.
El tratamiento con fezolinetant a dosis de 45 mg fue generalmente bien tolerado, los eventos adversos más comunes fueron las alteraciones gastrointestinales y el insomnio. Debido a la notificación de casos de alteraciones en las enzimas hepáticas se recomienda llevar un control y seguimiento clínico de las pacientes durante el tratamiento.
En conclusión, Veoza se considera una opción adecuada para el tratamiento de los SVM de moderados a graves asociados a la perimenopausia y menopausia, en mujeres que no puedan o no quieran recibir THM. En cuanto a la comparación con el resto de las opciones terapéuticas como ISRS, IRSN, gabapentina y pregabalina, el fezolinetant es el único fármaco que tiene la indicación aprobada para SVM pero es difícil establecer un posicionamiento de uno sobre otro ya que no existen estudios comparativos directos entre ellos.
